復(fù)方大青葉注射劑質(zhì)量控制方法研究.pdf

1、復(fù)方大青葉注射劑由大青葉、金銀花、羌活、拳參和大黃5味藥材加工制成。具有清瘟解毒的功效,用于急、慢性肝炎,流行性感冒,腮腺炎的治療。本論文以復(fù)方大青葉注射劑及大青葉、金銀花、羌活、拳參、大黃5味藥材為研究對象,對其質(zhì)量控制方法進行研究,為全面控制和評價復(fù)方大青葉注射劑的質(zhì)量,提供了方法學(xué)依據(jù)。
　　 首先,對大青葉藥材進行了質(zhì)量控制方法研究。采用LC/MS方法,對大青葉藥材水溶性部分的化學(xué)成分進行了研究,通過與胞苷、鳥苷、尿苷和

2、次黃嘌呤標準品的色譜和質(zhì)譜行為比較,確證了大青葉水提液含有胞苷、鳥苷、尿苷和次黃嘌呤,在此基礎(chǔ)上,建立了四種化學(xué)成分的含量測定方法,并對不同產(chǎn)地大青葉藥材中4種成分含量進行了測定；以10批安徽白云山藥廠板藍根基地產(chǎn)大青葉藥材為樣品,尿苷為參照物,建立了標準色譜指紋圖譜,標定了大青葉藥材指紋圖譜中的19個共有峰。采用國家藥典委員會的“中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)”進行相似度計算,結(jié)果表明:10批藥材的相似度在0.95以上,不同產(chǎn)地大青葉

3、指紋圖譜間存在差異。因此,規(guī)定凡符合藥典標準的大青葉藥材按給定色譜條件下所得指紋圖譜的相似度達到0.90以上者,可作為合格藥材入藥。
　　 其次,對金銀花、羌活、拳參和大黃藥材進行了指紋圖譜研究,為與注射劑和中間體的相關(guān)性研究奠定了基礎(chǔ)。采用HPLC方法,建立了四種藥材的標準色譜指紋圖譜。標定了四種藥材藥材指紋圖譜中的共有峰,其中金銀花有16個,羌活中有17個,拳參中有6個,大黃中有12個。
　　 第三,對復(fù)方大青葉注射

4、劑進行了質(zhì)量控制方法研究。建立了復(fù)方大青葉注射劑中尿苷、綠原酸、咖啡酸、大黃素和大黃素甲醚的定量分析方法；采用高效液相色譜法,建立了復(fù)方大青葉注射劑的標準指紋圖譜,以尿苷為內(nèi)參比峰,確認了20個共有指紋峰,用國家藥典委員會的“中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)”對不同企業(yè)不同批次的注射液與共有模式進行相似度計算,確定了本品的相似度閾值為0.85。通過對比各單味藥材水煎液、陰性對照液、中間體和注射液指紋圖譜,確定了藥材和制劑、中間體和制劑之間

5、的相關(guān)性。使通過藥材、制劑工藝和中間體來控制復(fù)方大青葉注射劑的質(zhì)量成為可能。
　　 最后,對復(fù)方大青葉注射劑進行了藥動學(xué)和藥效學(xué)研究。采用HPLC-UV法測定了大鼠腹腔注射復(fù)方大青葉注射劑后血漿中綠原酸的濃度,初步探討了綠原酸在大鼠體內(nèi)的藥物動力學(xué)過程；進行了注射劑的體外抑菌、抗內(nèi)毒素、抗炎及解熱作用的試驗。結(jié)果表明:復(fù)方大青葉注射液不僅對革蘭細菌有較強的抑菌作用,而且對某些真菌也有較強的抑菌作用；抗炎和解熱作用非常明顯。這對大