注射劑的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理與控制.pdf

1、注射劑作為一種直接注入體內(nèi)的劑型，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的安全性要求也高于其它劑型。部分企業(yè)由于缺少質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)，近年來也出現(xiàn)了幾起典型的注射劑藥害事件，充分說明了企業(yè)需要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理的必要性。
　　 藥品生產(chǎn)過程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在我國處于起步階段，還缺少具體的指導(dǎo)性文件及科學(xué)系統(tǒng)的方法。本文以小容量注射劑為例，通過已發(fā)生的藥害事件及質(zhì)量公告中出現(xiàn)最多的質(zhì)量問題為依據(jù)，將物料及供應(yīng)商的控制、可見異物的控制、無菌作為風(fēng)險(xiǎn)管理的對(duì)象，并對(duì)生產(chǎn)過程

2、中各風(fēng)險(xiǎn)制定了相應(yīng)控制措施。
　　 1、方法與結(jié)果
　　 1.1、物料及其供應(yīng)商的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制
　　 以除菌級(jí)過濾的定義為依據(jù)，制定了企業(yè)對(duì)物料微生物限度內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)，建立了計(jì)算公式。同時(shí)建立了基于過程能力的物料供應(yīng)商風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型。通過數(shù)據(jù)收集、關(guān)鍵屬性過程能力指數(shù)的計(jì)算和風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)的計(jì)算，對(duì)供應(yīng)商的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了量化，便于控制與采取措施。
　　 1.2、注射劑中可見異物的風(fēng)險(xiǎn)控制
　　 通過對(duì)注

3、射劑中可見異物種類的分析，將可見異物中占最大比例的玻璃類的可見異物作為研究對(duì)象。從玻璃的材質(zhì)、玻璃與藥物的相容性、玻璃安瓿的處理、設(shè)備、檢查方法等方面分析了風(fēng)險(xiǎn)因素，并針對(duì)每種因素制定了控制措施。
　　 1.3、注射劑無菌的控制
　　 將注射劑的無菌保證水平列為研究對(duì)象，分析了人員對(duì)環(huán)境的影響及環(huán)境可以凈化人員影響的因素，同時(shí)對(duì)設(shè)備在更換規(guī)格時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了分析，根據(jù)物料中微生物的繁殖特性，提出了藥液應(yīng)該控制除菌后到滅菌的

4、時(shí)間以降低風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)采用流通蒸汽滅菌的非最終滅菌工藝采用控制耐熱菌的方法是有效的，通過以上措施可以降低注射劑無菌的風(fēng)險(xiǎn)。
　　 2、本課題研究的意義
　　 (1)為企業(yè)建立物料的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)提供了理論基礎(chǔ)及科學(xué)依據(jù)，有助于從風(fēng)險(xiǎn)的角度建立正確合理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)對(duì)供應(yīng)商的評(píng)估建立了數(shù)學(xué)模型，能夠更加科學(xué)、準(zhǔn)確地評(píng)估供應(yīng)商的風(fēng)險(xiǎn)性，為選擇供應(yīng)商提供了理論支持。
　　 (2)找出了目前可見異物不合格較多的根源，也為今后注射