潘妥洛克_注射劑

1、德國(guó)奈科明有限公司,Listening to medical professionals,德國(guó)奈科明有限公司— 具有百年歷史的國(guó)際性制藥公司,奈科明制藥公司于1874年由挪威藥學(xué)家Morten Nyegaard 在挪威建立。 當(dāng)時(shí)的業(yè)務(wù)主要涉及向?qū)I(yè)醫(yī)務(wù)人員提供藥品及藥品知識(shí)的培訓(xùn)。 今天奈科明制藥公司已經(jīng)發(fā)展為一家跨40多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的國(guó)際大型醫(yī)療保健公司。,德國(guó)奈科明有限公司,目前全球排名第23位國(guó)際性歐洲制藥公司2006年

2、9月合并德國(guó)安達(dá)制藥新的總部設(shè)在瑞士蘇黎世新的研發(fā)中心設(shè)在德國(guó) Kanstanz全球員工超過(guò)12,000人在全球40多個(gè)國(guó)家和地區(qū)設(shè)有分公司和辦事處主要生產(chǎn)和銷售醫(yī)院處方藥品及非處方藥品2008年全球銷售總額達(dá)70億美元,德國(guó)奈科明有限公司(原研制專利產(chǎn)品):,,潘妥洛克®注射劑,FDA第一個(gè)批準(zhǔn)的注射用PPI,獲得歐洲、美國(guó)和中國(guó)專利,潘妥洛克? 注射劑于1996年在歐洲上市，2001年在美國(guó)、加拿大上市，目前已

3、經(jīng)在全球100多個(gè)國(guó)家上市。,德國(guó)原研制產(chǎn)品,?,?,?,橡膠瓶蓋－帶有三角型溝槽 透明不干膠貼護(hù)蓋,瓶?jī)?nèi)為負(fù)壓，親液粉劑極易溶解,,,,包裝特點(diǎn),,,藥物構(gòu)成,白色凍干粉劑以親液粉劑的形式裝在小瓶?jī)?nèi)，為白色或灰白色粉末，易溶于水、鹽水或其它液體，在堿性溶液中保持穩(wěn)定，在pH低的溶液中不穩(wěn)定。根據(jù)溶液的容量和成分的不同，配制液的pH值應(yīng)介于7-10之間(生理鹽水)。,活性成分:泮托拉唑鈉 42.3mg (相當(dāng)于 40

4、 mg 泮托拉唑),不含其它藥物成分，不含穩(wěn)定劑、保護(hù)劑,不需要專用溶媒,有效期3年,,（注:奧美拉唑 iv 含1.5mg依地酸鈉 和 氫氧化鈉）,（注：奧美拉唑 iv 溶媒含4mg聚乙二醇及6mg枸櫞酸水合物）,（注：奧美拉唑 iv 有效期2年，國(guó)產(chǎn)泮托拉唑有效期1年）,,,,,,,藥理學(xué),質(zhì)子泵抑制劑的作用機(jī)制基本相同， 即進(jìn)入體內(nèi)后濃集于胃壁細(xì)胞的分泌小管， 然后遇酸激活為環(huán)次磺胺， 再特異性地與質(zhì)子泵 (H＋, K＋ - A

5、TP酶 ) ? 垮膜亞單位上的巰基半胱氨酸基團(tuán)以共價(jià)鍵結(jié)合, 使其喪失泌酸功能。,鑒于質(zhì)子泵抑制劑直接作用于胃酸分泌的最終環(huán)節(jié)－質(zhì)子泵，因而抑酸能力更強(qiáng)，不容易產(chǎn)生耐藥性，且隨著給藥次數(shù)的增加抑酸作用相應(yīng)加強(qiáng)，通常每日用藥1次。 H2受體阻斷劑（西米替丁、法莫替丁、雷尼替?。┖涂鼓憠A能藥物則通過(guò)相應(yīng)受體間接影響質(zhì)子泵分泌胃酸，而體內(nèi)胃泌素水平的升高又可促進(jìn)胃酸分泌，因此容易產(chǎn)生耐藥性，往往需要多次給藥，并需進(jìn)行劑量調(diào)整。,與質(zhì)

6、子泵靶向性結(jié)合：,潘妥洛克選擇性地作用于質(zhì)子泵通道上與泌酸密切相關(guān)的基團(tuán)（813和822）,,Huber et al; 1995,激活比例（％）,較高的酸穩(wěn)定性,PPI在不同pH值條件下的激活比例,質(zhì)子泵抑制劑較高酸穩(wěn)定性的意義在于：－ 更多的藥物作用于壁細(xì)胞，即組織選擇性；－ 避免了與其他細(xì)胞、細(xì)胞器（如溶酶體）結(jié)合， 降低了發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)；,較高酸穩(wěn)定性,劑量和AUC呈線性關(guān)系,線型藥代動(dòng)力學(xué)特征,,線型藥代動(dòng)力

7、學(xué)特征的意義：可預(yù)測(cè)血藥濃度及藥物作用保證用藥合理、安全,線型藥代動(dòng)力學(xué)特征,Simon et al; 1990,109876543210,15,30,45,60,酸分泌 (mmol H+/15 min),,75,輸入潘妥洛克,Time (min),90,105,120,135,150,165,,180,,,,,,安慰劑,,5 mg,10 mg,20 mg,40 mg,80 mg,輸入五肽胃泌素,,,,抑酸作

8、用與劑量相關(guān),線型藥代動(dòng)力學(xué)特征,單次靜脈注入后，1小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)劑量依賴性的胃酸分泌減少；平均酸分泌減少:40mg - 86%60mg - 98%80mg - 99%,,Simon et al; 1990,快速抑制胃酸分泌,藥物間相互作用日益引入關(guān)注：33％使用PPI的病人同時(shí)服用其他藥物藥物間相互作用是治療失敗和產(chǎn)生藥物副反應(yīng)的一個(gè)主要原因中國(guó)每年至少有250萬(wàn)人因藥物的不良反應(yīng)住院治療（WHO）全球有1/7的人是死

9、于不合理用藥（WHO）,藥物間相互作用,,,,藥物間的相互作用,? 潘妥洛克?在肝臟中經(jīng)細(xì)胞色素P450酶系（CYP2C19、CYP3A4）代謝 。? 潘妥洛克?與細(xì)胞色素P450酶系的親合力低和有II期代謝的途徑（主要與硫酸根結(jié)合為硫酸酯），這是其與奧美拉唑的重要區(qū)別，也是其缺乏藥物間相互影響的可能原因。,,,肝細(xì)胞,潘 妥 洛 克,I 期代謝 （P450）,,,,,II 期代謝,代謝,代謝,,,,,,I 期代謝

10、（P450）,,II 期代謝,代謝,代謝,洛 賽克,肝細(xì)胞,,,,X,,Blume, et al, 2006,潘妥洛克藥物間相互作用最少,? 無(wú)相互作用? 無(wú)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),潘妥洛克®注射劑的主要使用范圍,治療酸相關(guān)性疾?。ú∪瞬荒芸诜幬铮┲委熒舷莱鲅A(yù)防應(yīng)激性胃黏膜損傷出血預(yù)防手術(shù)前誤吸,上消化道出血 (UGH),指食道、胃、十二指腸、胰管、膽道出血； 病因：消化性潰瘍（50％）、糜爛性胃炎、 十

11、二指腸炎、食管胃底靜脈曲張破裂、腫瘤等 每年在十萬(wàn)人口中有50－150例急性上消化道出 血病例急性上消化道出血的死亡率達(dá)6－10％ 對(duì)于正在出血或有高度出血危險(xiǎn)的病例（如發(fā)現(xiàn)可視血管者）通常需要內(nèi)鏡下治療。,上消化道出血 (UGH),胃內(nèi)pH值低會(huì)影響血小板集聚功能和血凝塊的形成：pH值 ? 7止血最為有利 pH值 ? 5.4血小板的聚集及凝血過(guò)程停止pH值 ? 4.0胃蛋白酶激活，血凝塊裂解 通

12、常將胃內(nèi)pH值>6作為判定抑酸藥治療上消化道出 血的重要指標(biāo)。,,UGH患者內(nèi)鏡止血后應(yīng)用潘妥洛克 i.v胃內(nèi)pH監(jiān)測(cè),van Rensburg et al; 1997,胃內(nèi)pH值（中位數(shù)）,86420,時(shí)間 (小時(shí)),靜推80mg潘妥洛克后，再以 8mg/h速度 靜脈維持 24 小時(shí)點(diǎn)滴,,0 8 16 24 32

13、 40 48,潘妥洛克(iv)治療上消化道出血,80mg靜脈注射后，再以 8mg/h速度 靜脈維持 24 小時(shí)點(diǎn)滴 抑制胃酸分泌的效果最佳 超過(guò)以下pH值的時(shí)間：,pH > 399%pH > 4 99%pH > 594% pH > 684%,Brunner et al; 1996,,,,,潘妥洛克(iv)治療上消化道出血,用法用量：,一、治

14、療潰瘍病及應(yīng)急性潰瘍預(yù)防 方法（1）：每次40 mg—80mg，加入10ml—20ml的生理鹽水，靜脈推輸，時(shí)間>2分鐘—4分鐘，每日一次。 方法（2）：每次40mg— 80mg，加入100ml生理鹽 水，靜脈滴輸，時(shí)間持續(xù)15分鐘以上。二、治療上消化道出血 先靜脈推注80mg后，再以8mg/h的速度、24小時(shí)靜脈維持輸入。,潘妥洛克的特點(diǎn),靜脈推注和靜脈點(diǎn)滴、可根據(jù)