中藥注射劑生產(chǎn)工藝

1、1中藥注射劑生產(chǎn)工藝第一節(jié) 概述一、中藥注射劑的基本概況（一）中藥注射劑的定義及特點1.含義：中藥注射劑系指從藥材中提取的有效物質(zhì)制成的可供注入人體內(nèi)的滅菌溶液或乳狀液，以及供臨用前配成溶液的無菌粉末或濃溶液。2.特點（1）優(yōu)點：①藥效迅速，作用可靠；②適用于不宜口服的藥物；③適用于不能口服給藥的病人；④可以產(chǎn)生局部定位或延長藥效的作用，有些注射液可以用于疾病診斷。（2）缺點：①使用不便且注射時疼痛，使用不當(dāng)有一定危險性；②制備過程比較

2、復(fù)雜，制劑技術(shù)和設(shè)備要求較高。3.注射劑的分類：按分散系統(tǒng)分，注射劑可分為溶液型注射劑、注射用無菌粉末、混懸型注射劑和乳濁型注射劑等。根據(jù)臨床用藥需要，注射劑的給藥途徑主要有靜脈注射、脊椎腔注射、肌內(nèi)注射、皮下注射、皮內(nèi)注射等。（二）注射劑的分類與應(yīng)用途徑1、按劑型的物態(tài)分類液體注射劑：亦稱注射液，俗稱“水針” 。系將藥物配制成溶液（水性或非水性） 、懸液或乳濁液，裝入安瓿或多劑量容器中而成的制劑。主要是根據(jù)藥物的性質(zhì)與醫(yī)療的要求來決定

3、的。一般水溶性藥物要求在注射后達到速效，故多配成水溶液或水的復(fù)合溶液（如水溶液中另加乙醇、丙二醇、甘油等） 。有些藥物不宜制成水溶液，如在水中難溶或為注射后能延長藥效等，可制成油溶液、水或油混懸液、乳濁液。但這些注射液一般僅供肌肉注射用。注射用粉劑：俗稱“粉針” 。某些藥物穩(wěn)定性較差，制成溶液后易于分解變質(zhì)。這類藥物一般可采用無菌操作法，將供注射用的滅菌粉狀藥物裝人安瓿或其他適宜容器中，臨用時用適當(dāng)?shù)娜苊饺芙饣蚧鞈摇＝陙韲鴥?nèi)外已研制成

4、功一批中藥粉針劑，如從天花粉中提取精制的結(jié)晶毒蛋白、人參提取物、葛根湯提取精制物等制備成注射用粉針劑。2、按給藥部位分類皮內(nèi)注射劑：注射于表皮與真皮之間，一般注射部位在前臂。一次注射劑量在0．2m1 以下，常用于過敏性試驗或疾病診斷，如毒霉素皮試液、白喉診斷毒素等。皮下注射劑：注射于真皮與肌肉之間的松軟組織內(nèi)，注射部位多在上臂外側(cè)，一般用量為 1～2m1。皮下注射劑主要是水溶液，但藥物吸收速度稍慢。由于人的皮下感覺比肌肉敏感，故具有刺激

5、性的藥物及油或水的混懸液，一般不宜作皮下注射。有時病人血管不易找到或其他原因，大劑量輸液也可皮下滴注。肌肉注射劑：注射于肌肉組織中，注射部位大都在臂肌或上臂三角肌。肌肉注射較皮下注射刺激小，注射劑量一般為 1～5m1。肌肉注射除水溶液外，尚可注射油溶液、混懸液及乳濁液。油注射液在肌肉中吸收緩慢而均勻，可起延效作用。靜脈注射劑：注入靜脈使藥物直接進入血液，因此藥效最快，常作急救、補充體液和供營養(yǎng)之用。由于血管內(nèi)容量大，大劑量的靜脈注射劑又

6、稱為“輸液劑” 。一次劑量自幾毫升至幾千毫升，且多為水溶液。油溶液和一般混懸液或乳濁液能引起毛細(xì)血管栓塞，故不能做靜脈注射。但近年來研究表明，某些營養(yǎng)性藥物與藥用油類制成的乳濁液，作靜脈注射可加速藥物的吸收，這些乳濁液的油滴應(yīng)小于紅細(xì)胞，其平均直徑在 1μ3應(yīng)用已經(jīng)有 20 多年的時間。超濾是以多孔性半透膜為過濾介質(zhì),常溫下依靠施壓和流速,使提取液流經(jīng)膜面而使高分子雜質(zhì)被截留,達到除去雜質(zhì),提高藥液澄明度的一種膜分離技術(shù)。與通常分離方法

7、相比,超濾技術(shù)具有明顯的特點和優(yōu)點:不需加熱,熱敏性物質(zhì)不易被破壞,比冷凍干燥或蒸發(fā)所需能源少,無相變化,不需添加化學(xué)試劑,產(chǎn)品回收時不發(fā)生鹽沉或溶劑蒸發(fā)時的化學(xué)變化,能有效濾除溶液中的各種微粒、膠體、細(xì)菌、熱源和大分子溶質(zhì),具有破壞有效成分小、能量消耗少、工藝流程短等優(yōu)點。一般說來,超過濾膜的孔徑范圍大體在 50-10000A°,可以截留粒徑半徑范圍為 1-20nm,相當(dāng)于分子量為 300-300000 的各種蛋白質(zhì)和高分子

8、化合物。也可以截留相應(yīng)粒徑的膠體微粒。用分子量截留值 1 萬-3萬的超過濾膜基本上可以保證有效成份的通過,而將分子量數(shù)萬至數(shù)百萬的雜質(zhì)和熱原阻截,可達到除去雜質(zhì)保留有效成份的目的。冷凍干燥技術(shù)的應(yīng)用,解決了中藥某些有效成份在生產(chǎn)和貯存期間的穩(wěn)定性問題,而且對中藥注射劑有效成份的含量提出了更高的要求。 3、以新劑型制備中藥注射劑 為了提高中藥的療效,降低副作用,提高中藥注射劑的穩(wěn)定性,近年來,國內(nèi)研制了靜脈注射的脂質(zhì)體、乳劑、毫微球和

9、粉針劑。靶向給藥是近年來重視研究和發(fā)展的給藥系統(tǒng),如靜脈注射用油酸喜樹堿、高三尖脂堿等脂體注射。通過發(fā)揮淋巴系統(tǒng)定向性,對癌細(xì)胞的親和性和延長藥物的血漿半衰期等特點,提高療效,降低毒副作用。肝靶向羥基喜樹堿緩釋毫微球研究表明,經(jīng)動物靜脈注射后,肝中藥物聚集量為體內(nèi)分布的 64.5%,有效血藥濃度的維持時間顯著延長。 4、以現(xiàn)代的分析技術(shù)和方法控制中藥注射劑的質(zhì)量 由于光譜分析、色譜分析技術(shù)的發(fā)展,使中藥注射劑的質(zhì)量控制水平有了顯著提

10、高。如用紫外分光光度法測定銀黃注射液中黃芩苷的含量,薄層掃描法測定銀黃注射液中的阿魏酸的含量等。利用色譜測定的樣品指紋圖譜使中藥注射劑的工藝過程和藥材質(zhì)量的控制有了可靠的手段。 （二）中藥注射劑存在的問題中藥注射劑,雖然在 20 世紀(jì) 30 年代就有此方面的研究,但發(fā)展緩慢,60 年代興起了研究熱潮,但進展不大,進入 70 年代，中藥注射劑逐步被人們認(rèn)識并接受，80 年代后中藥注射劑又掀起了研究熱潮,取得了可喜的成果。目前具有生產(chǎn)批

11、準(zhǔn)文號的中藥注射劑將近100 種，但其制備工藝水平落后，嚴(yán)重制約中藥注射劑發(fā)展速度，具體表現(xiàn)在：●制法設(shè)計難點——有效成分不清設(shè)計中藥注射劑制法的最大困難是有效成分不清楚。眾所周知：中藥的化學(xué)成分非常復(fù)雜，即使單味藥也不例外；不僅化學(xué)成分非常復(fù)雜，對其有效成分也是知之甚少，甚至一無所知。在此情況下，為對質(zhì)量要求很高的中藥注射劑設(shè)計制法，使其依然保持中藥利用綜合性有效成分治病的特點，確實極其困難。所以，欲以天然藥注射劑制法的水平要求中藥注

12、射劑的制法，很不現(xiàn)實。但是，注射劑直接注入人體，其中如含有危害人體的雜質(zhì)，用后勢必造成較為嚴(yán)重的、甚至不可挽回的不良反應(yīng)，要求中藥注射劑的制法盡可能完善，則是應(yīng)該的。●有效成分提取法——值得提倡采用有效成分提取法制備中藥注射劑，其化學(xué)成分和純度比較容易控制，質(zhì)量也比較穩(wěn)定，如果有效成分明確，本法不失為一種好的制法。目前采用提取有效成分的方法制備的中藥注射劑的例子還很少。在公開制法的 98 個注射劑中只有 6 個（占 6.12%） ，且主