長(zhǎng)效注射劑的研究.pdf

1、目的：本課題旨在研究長(zhǎng)效注射微球制備過(guò)程中的處方因素和工藝條件對(duì)微球產(chǎn)品質(zhì)量的影響，剖析微球制備過(guò)程中的關(guān)鍵因素與微球制劑產(chǎn)品之間的相互關(guān)系，并嘗試進(jìn)一步完善微球質(zhì)量評(píng)價(jià)方法，對(duì)所制備的微球進(jìn)行評(píng)價(jià)分析，期望能為今后微球制劑產(chǎn)業(yè)化研究提供一定的實(shí)踐基礎(chǔ)。
　　方法：選擇治療精神分裂癥的藥物A為模型藥物，乳化溶劑揮發(fā)法為主要的微球制備方法進(jìn)行PLGA載藥微球的研究。采用紫外分析方法檢測(cè)微球的載藥量和包封率，對(duì)可能影響微球終產(chǎn)品質(zhì)量的

2、處方因素和工藝參數(shù)進(jìn)行分析考察。處方篩選中采用單因素考察實(shí)驗(yàn)得到關(guān)鍵因素后，采用DOE實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的響應(yīng)面優(yōu)化實(shí)驗(yàn)，對(duì)關(guān)鍵因素間的交互作用進(jìn)行考察，并進(jìn)一步優(yōu)化處方組成和制備工藝參數(shù)。本課題以微球的體外釋放度為質(zhì)量評(píng)價(jià)的主要指標(biāo)，釋放度方法為動(dòng)態(tài)透析法，同時(shí)還考察了微球的外觀、載藥量包封率測(cè)定、溶劑殘留檢測(cè)等質(zhì)量評(píng)價(jià)項(xiàng)。
　　結(jié)果：通過(guò)本論文的研究，發(fā)現(xiàn)了微球制備過(guò)程中，處方中PLGA與API的比例對(duì)微球的釋放度有顯著影響。另外，乳化

3、溶劑揮發(fā)法制備微球時(shí)，乳化轉(zhuǎn)速、PVA濃度、固化液的溫度都是影響微球包封率、收率的關(guān)鍵因素。據(jù)于此規(guī)律制備的微球成品，掃描電鏡下形態(tài)圓整飽滿，粒徑約為25~50um。微球包封率約在90％，載藥量約35%。釋藥周期為15天，貯存12個(gè)月后釋藥曲線并未發(fā)生明顯變化，無(wú)明顯突釋現(xiàn)象。制備過(guò)程中的有機(jī)溶劑殘留量低于中國(guó)藥典規(guī)定的限度。
　　結(jié)論：長(zhǎng)效注射用微球在制備過(guò)程中需要控制的關(guān)鍵因素較多，處方組成和工藝參數(shù)的微小改變，就可對(duì)微球產(chǎn)品