長效注射劑的研究.pdf

1、目的：本課題旨在研究長效注射微球制備過程中的處方因素和工藝條件對微球產(chǎn)品質(zhì)量的影響，剖析微球制備過程中的關(guān)鍵因素與微球制劑產(chǎn)品之間的相互關(guān)系，并嘗試進一步完善微球質(zhì)量評價方法，對所制備的微球進行評價分析，期望能為今后微球制劑產(chǎn)業(yè)化研究提供一定的實踐基礎(chǔ)。
　　方法：選擇治療精神分裂癥的藥物A為模型藥物，乳化溶劑揮發(fā)法為主要的微球制備方法進行PLGA載藥微球的研究。采用紫外分析方法檢測微球的載藥量和包封率，對可能影響微球終產(chǎn)品質(zhì)量的

2、處方因素和工藝參數(shù)進行分析考察。處方篩選中采用單因素考察實驗得到關(guān)鍵因素后，采用DOE實驗設(shè)計的響應(yīng)面優(yōu)化實驗，對關(guān)鍵因素間的交互作用進行考察，并進一步優(yōu)化處方組成和制備工藝參數(shù)。本課題以微球的體外釋放度為質(zhì)量評價的主要指標(biāo)，釋放度方法為動態(tài)透析法，同時還考察了微球的外觀、載藥量包封率測定、溶劑殘留檢測等質(zhì)量評價項。
　　結(jié)果：通過本論文的研究，發(fā)現(xiàn)了微球制備過程中，處方中PLGA與API的比例對微球的釋放度有顯著影響。另外，乳化

3、溶劑揮發(fā)法制備微球時，乳化轉(zhuǎn)速、PVA濃度、固化液的溫度都是影響微球包封率、收率的關(guān)鍵因素。據(jù)于此規(guī)律制備的微球成品，掃描電鏡下形態(tài)圓整飽滿，粒徑約為25~50um。微球包封率約在90％，載藥量約35%。釋藥周期為15天，貯存12個月后釋藥曲線并未發(fā)生明顯變化，無明顯突釋現(xiàn)象。制備過程中的有機溶劑殘留量低于中國藥典規(guī)定的限度。
　　結(jié)論：長效注射用微球在制備過程中需要控制的關(guān)鍵因素較多，處方組成和工藝參數(shù)的微小改變，就可對微球產(chǎn)品