Aptamer-AG-Au殼核納米結(jié)構(gòu)的制備及其在肺癌細(xì)胞檢測和光熱治療中的應(yīng)用.pdf

1、肺癌是全世界死亡率最高的癌癥。肺癌Ⅰ期患者的五年存活率為60％，而Ⅳ期則驟降至1％左右，即肺癌患者存活的關(guān)鍵在于診斷的時(shí)期。因此，肺癌的早期發(fā)現(xiàn)對其診斷、分類、治療以及存活率的提高起至關(guān)重要的作用。但是，目前使用的幾種檢測方法（X射線胸片檢查、CT成像、支氣管鏡檢查和CT引導(dǎo)下穿刺）在用于癌癥迸發(fā)初期的診斷時(shí)靈敏度比較低。癌癥的發(fā)生和發(fā)展與生物細(xì)胞密切相關(guān)，因而針對癌細(xì)胞的檢測是一種在癌癥的病發(fā)初期很有發(fā)展前景的診斷方法。適體是一段短的

2、單鏈DNA或者RNA，具有三維空間結(jié)構(gòu)，能夠高特異性并且高親和性地識別包括有機(jī)小分子、蛋白質(zhì)、細(xì)胞甚至復(fù)雜活性生物體等多種靶物質(zhì)。本文的主要工作是基于Aptamer-Ag-Au殼核納米結(jié)構(gòu)的良好的表面增強(qiáng)拉曼散射(SERS)特性，建立一種能夠特異性檢測肺腺癌細(xì)胞A549，并且對A549細(xì)胞進(jìn)行近紅外光療并且監(jiān)測光療進(jìn)程的方法。本文的主要內(nèi)容如下:
　　1.通過檸檬酸鹽還原AuCl4-和Ag+的反應(yīng)原理，合成了Ag-Au殼核納米粒子

3、，并且用拉曼信號分子Rh6G將其標(biāo)記。所制備的獨(dú)特的金銀核殼納米粒子的粒徑為30nm左右，其中Ag殼的厚度約為4.5 nm，拉曼增強(qiáng)因子達(dá)到約1.8×106，即能夠?qū)u的良好的生物相容性和Ag的突出的SERS活性結(jié)合在一起，為靈敏且特異性地檢測癌細(xì)胞提供了良好的依據(jù)。
　　2.根據(jù)Aptamer-Ag-Au殼核納米結(jié)構(gòu)對細(xì)胞的特異性選擇性和強(qiáng)SERS活性，發(fā)展出一種能夠超靈敏檢測肺癌細(xì)胞A549的方法。該方法能夠排除其他癌癥類型

4、的細(xì)胞（HeLa和MCF-7細(xì)胞）以及其他肺癌類型的細(xì)胞(NCI-H157、NCI-H520、NCI-H1299和NCI-H446細(xì)胞)的干擾，特異性識別出A549肺癌細(xì)胞，其最低檢測限為每毫升10細(xì)胞左右。
　　3.根據(jù)Aptamer-Ag-Au殼核納米結(jié)構(gòu)的近紅外光吸收性能，研究了癌細(xì)胞的光熱治療過程。發(fā)現(xiàn)在非常低的功率密度0.20 W/cm2的曝光下，就能在不傷害健康細(xì)胞同時(shí)有效殺死癌細(xì)胞。另外，我們根據(jù)SERS信號的變化監(jiān)