新型核殼結(jié)構(gòu)金納米材料用于腫瘤的近紅外光熱治療研究.pdf

1、光熱治療（PTT）是一種利用光熱轉(zhuǎn)化材料在近紅外（Near infrared，NIR）激光照射下產(chǎn)熱來殺傷腫瘤細(xì)胞的技術(shù)，該技術(shù)在腫瘤治療上展現(xiàn)了良好的應(yīng)用前景。但是，由于熱量分布的不均勻?qū)е虏糠謪^(qū)域的熱量不足以殺傷全部腫瘤細(xì)胞，僅僅通過光熱治療很難完全根治腫瘤。在NIR激光照射下，理想的光熱轉(zhuǎn)化材料應(yīng)該具備高效的光熱轉(zhuǎn)化效率。
　　本研究制備了一種新型的核殼金納米材料，即以阿霉素為內(nèi)核，金為外殼(阿霉素-金核殼納米粒，DOX-A

2、u core-shell nanoparticles, DAuNS)。這種新型的納米粒載藥方式，是在中空金納米粒(HAuNS)合成的基礎(chǔ)上進(jìn)行了簡單的調(diào)整，主要包括穩(wěn)定劑由檸檬酸鈉換成PVPK12和在金納米粒形成過程中加入鹽酸阿霉素（DOX·HCl），實(shí)現(xiàn)金納米粒的形成和藥物的裝載一步完成。所合成的納米粒尺寸可控、粒徑分布均勻，并且具備雙重的抗腫瘤功效----近紅外光介導(dǎo)下的熱療和化療功效。該新型核殼金納米粒，又稱阿霉素-金核殼納米粒(

3、DOX-Au core-shellnanoparticles，DAuNS)，其粒徑為58.6±1.6 nm，多分散系數(shù)PI為0.0412，電位為14.6±0.5 mV。和傳統(tǒng)的中空金納米?；蛘甙⒚顾谸中空金納米復(fù)合物(DOX@HAuNS)相比，在相同的金濃度和NIR光照條件下，DAuNS顯示顯著增強(qiáng)的表面等離子共振吸收特性，可以產(chǎn)生更多的熱量，從而發(fā)揮更強(qiáng)的光熱抗腫瘤功效。在相同的金濃度和NIR條件下，體外光熱轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)中，DAuNS和H

4、AuNS分別可以達(dá)到70和55℃;體內(nèi)光熱轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)中，分別可以達(dá)到60和50℃。再者，由于阿霉素的裝載，DAuNS呈現(xiàn)更加穩(wěn)定的光熱偶聯(lián)特性。體外穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在多次NIR激光照射后，DAuNS在NIR區(qū)域(～800 nm)的光譜特性沒有發(fā)生明顯的變化，透射電子顯微鏡結(jié)果證實(shí)其形態(tài)保持完整。此外，在NIR光介導(dǎo)下產(chǎn)生的熱量將觸發(fā)阿霉素快速且持續(xù)地釋放出來而發(fā)揮化學(xué)治療的功效，并且釋放含量與環(huán)境的pH條件相關(guān)。在體外釋放實(shí)驗(yàn)研究中，

5、NIR光介導(dǎo)下，在腫瘤微環(huán)境(pH=5.5)能實(shí)現(xiàn)阿霉素最大限度的釋放，9h內(nèi)阿霉素的累積釋放含量超過90％;而在沒有NIR光照射下的正常環(huán)境(pH=7.4)，阿霉素的釋放百分含量不足35％。光熱治療聯(lián)合化學(xué)藥物治療，有助于更加徹底地殺滅腫瘤細(xì)胞?？鼓[瘤藥效學(xué)研究結(jié)果也表明，在NIR激光介導(dǎo)下，DAuNS顯示出最為優(yōu)良的抗腫瘤功效，這主要?dú)w因于它增強(qiáng)的光熱作用和熱療聯(lián)合化療的雙重抗腫瘤功效。本研究的新型納米材料DAuNS，結(jié)合NIR激光