交讓木的生物堿成分研究.pdf

1、交讓木(Daphniphyllum macropodum Miq.)是虎皮楠科(Daphniphyllaceae)虎皮楠屬(Daphniphyllum BI.)植物,為常綠灌木或小喬木,分布于我國云南、四川、重慶、貴州、湖北、廣東、廣西等省市,生于海拔600~1900 m的闊葉林中,日本和朝鮮亦有分布。在民間其種子、枝葉和根多做藥用,具有治療瘡癤腫毒、哮喘、咳嗽、風(fēng)濕、感冒發(fā)熱、毒蛇咬傷等功效?；⑵ら飰A是虎皮楠屬植物所特有的一種化學(xué)

2、成分,第一個分離并鑒定出具體化學(xué)結(jié)構(gòu)的虎皮楠生物堿便是從交讓木中得到的。該類生物堿在樹皮和種子中含量最高,具有獨(dú)特多變的化學(xué)結(jié)構(gòu)和復(fù)雜的空間立體構(gòu)型。近年來對虎皮楠生物堿進(jìn)行分離鑒定和生物活性研究的報(bào)道甚多,但仍然不斷有新型結(jié)構(gòu)生物堿被發(fā)現(xiàn)。
　　本課題對采自重慶市南川區(qū)的交讓木的樹皮進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)成分研究。運(yùn)用硅膠柱色譜、Sephadex LH-20凝膠柱色譜、ODS反相柱色譜和高效液相制備色譜等分離方法從其95％的乙醇提取物

3、中獲得24個單體化合物,并運(yùn)用理化常數(shù)測定和波譜數(shù)據(jù)分析等手段鑒定了其中的21個化合物的結(jié)構(gòu)。這些化合物包括:5個新的生物堿成分,分別命名為calyciphylline R(5)、daphnicyclidin M(6)、daphnicyclidin N(7)、calyciphylline Q(10)和calyciphylline S(11);12個已知的虎皮楠生物堿,分別為longistylumphylline A(8)、paxiphy

4、lline E(9)、daphniyunnine B(12)、macropodumine C(13)、daphnicyclidin H(14)、daphnicyclidin D(15)、daphnicyclidin C(16)、paxiphylline B(17)、daphmacrodin A(18)、macropodumine B(19)、daphnicyclidin L(20)和daphnicyclidin A(21);4個已知的苯

5、酚衍生物,分別是4-羥基苯甲酸乙酯(1)、3-(4-羥基)苯基丙烯酸乙酯(2)、2,3-二羥基-4-甲基苯甲酸乙酯(3)和2,4-二羥基-3,6-二甲基苯甲酸甲酯(4)。其中4個已知生物堿8、9、12和17以及4個苯酚衍生物系首次從該植物中得到,且除化合物14、15和21外,所有化合物均是第一次從交讓木的樹皮中分離得到。
　　用MTT法對5個新化合物和已知的虎皮楠生物堿(18-20除外)進(jìn)行腫瘤細(xì)胞毒活性篩選。采用順鉑為陽性對照,

6、測定以上化合物對P-388(小鼠淋巴細(xì)胞性白血病細(xì)胞株)、A-549(人肺癌細(xì)胞株)、SGC-7901(人胃癌細(xì)胞株)和HL-60(人白血病細(xì)胞株)的細(xì)胞毒性。結(jié)果表明:化合物6、7、13、14、16、17和21對P-388表現(xiàn)出不同的細(xì)胞毒性,其他化合物對P-388細(xì)胞未顯示細(xì)胞毒性(IC50>50μmol/L)。除化合物6和7對SGC-7901細(xì)胞有中等程度的細(xì)胞毒活性(IC50分別為22.4和25.6μmol/L)外,其它化合物對

7、A-549、SGC-7901和HL-60細(xì)胞株均未顯示細(xì)胞毒性(IC50>50μmol/L)?；衔?和7的分子結(jié)構(gòu)在虎皮楠生物堿中十分少見,且對胃癌細(xì)胞表現(xiàn)出一定的細(xì)胞毒性,具有進(jìn)一步研究的價(jià)值。
　　課題創(chuàng)新性及研究意義
　　1.本課題對交讓木樹皮醇提物的生物堿成分進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)研究,分離得到24個化合物,并鑒定了其中的21個化合物,其中9個虎皮楠生物堿和4個苯酚衍生物首次從交讓木中得到。
　　2.發(fā)現(xiàn)了5個新化

8、合物。其中化合物6和7的母體結(jié)構(gòu)在虎皮楠生物堿中非常少見,其在C-2位是一個羰基結(jié)構(gòu),且C-3不經(jīng)過C-2直接與C-1相連接,C-16與C-17形成一個雙鍵。與化合物6和7的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的生物堿只被分離到一次?；衔?0的分子結(jié)構(gòu)中,在C-18與C-19之間形成一個雙鍵,該位置的雙鍵是第一次在虎皮楠屬生物堿中發(fā)現(xiàn)。
　　3.生物活性研究顯示,化合物6和7不僅對白血病細(xì)胞株P(guān)-388有細(xì)胞毒性,還對人胃癌SGC-7901細(xì)胞株顯示抑