太白產(chǎn)紅毛七的生物堿成分研究.pdf

1、紅毛七為小檗科（Berberidaceae）紅毛七屬植物類葉牡丹（Caulophyllum robustum Maxim.）的根及根莖，又名紅毛三七、紅毛細(xì)辛、雞骨升麻等，生于海拔1260~3000 m的山坡陰濕處及山林中。紅毛七分布于中國(guó)陜西及東北、河北、湖北、西藏、甘肅等地。紅毛七具有很強(qiáng)的活血化瘀，祛風(fēng)通絡(luò)等作用，在民間主要用于風(fēng)濕疼痛、類風(fēng)濕、月經(jīng)不調(diào)、跌打損傷、胃腹疼痛、關(guān)節(jié)炎等疾病。紅毛七中的生物堿成分具有顯著抗炎、抑菌、抗

2、氧化、抗腫瘤等功效。近年來對(duì)紅毛七進(jìn)行分離鑒定和活性研究的報(bào)道甚多，但仍然不斷有新型結(jié)構(gòu)生物堿被發(fā)現(xiàn)。因紅毛七中生物堿具有較強(qiáng)的生物活性，課題組對(duì)紅毛七進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)，經(jīng)薄層色譜對(duì)照，發(fā)現(xiàn)仍存在未被分離鑒定的生物堿成分。為進(jìn)一步尋找其中生物堿活性成分，本課題組對(duì)采自陜西省太白山的類葉牡丹的根及根莖進(jìn)行系統(tǒng)的化學(xué)成分研究，并結(jié)合理化性質(zhì)及波譜分析技術(shù)對(duì)化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行鑒定，并進(jìn)行藥理活性研究，為紅毛七的研究開發(fā)及應(yīng)用提供新的理論和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。<

3、br>　　對(duì)紅毛七95％的乙醇提取物部分進(jìn)行分離，利用正相硅膠柱色譜、反向硅膠（RP-C18）柱色譜、Sephadex LH-20凝膠柱色譜、半制備型高效液相色譜等分離方法從紅毛七中分離得到23個(gè)單體化合物，并且通過理化常數(shù)及波譜學(xué)方法鑒定了其中20個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)，分別為——1個(gè)新的生物堿化學(xué)成分：(7R,9R,11S,13R) O-acetyl baptifoline（5）；8個(gè)已知的喹諾里西啶類生物堿，分別為：臭豆堿（1）、α-異羽

4、扇豆堿（2）、甲基金雀花堿（4）、贗靛葉堿（12）、epibaptifoline（13）、5，6-去氫羽扇豆堿（15）、羽扇豆堿（17）和鷹爪豆堿（19）；4個(gè)芴酮類生物堿，分別為：caulophine（6）、caulophylline A（7）、caulophylline B（8）和caulophylline C（9）；3個(gè)異喹啉類生物堿，分別為：reticuline（14）、塔斯品堿（16）和epimediphine（20）；其他有

5、機(jī)胺類生物堿caulophyllumines A（10）、caulophyllumines B（11）和thalicrtroidine（18）；1個(gè)醇類成分blumenol C（3）。其中化合物3、13、14和20為首次從紅毛七屬植物中分離得到，化合物1、2、10、11、12、15、18和19均是從該植物中首次分離得到。
　　本課題采用CCK法對(duì)新化合物和已知的生物堿進(jìn)行腫瘤細(xì)胞毒活性篩選，測(cè)定以上化合物對(duì)PC-9（人體肺腺癌細(xì)胞

6、株）、A-549（人肺癌上皮細(xì)胞株）和EC109（人體食管癌上皮細(xì)胞）的細(xì)胞毒性。結(jié)果表明：化合物1,5,14和16對(duì)人體肺腺癌細(xì)胞PC-9具有一定的細(xì)胞毒性，其中化合物16具有很強(qiáng)的活性，IC50為0.74μM。化合物4,14,16和17對(duì)人體肺癌上皮細(xì)胞A549有一定的細(xì)胞毒性，其中化合物14和17均顯示了中等活性強(qiáng)度?；衔?和17對(duì)人體食管癌細(xì)胞EC109細(xì)胞具有一定的細(xì)胞毒性，也以化合物17的活性最強(qiáng)，IC50為2.23μM。

7、
　　課題創(chuàng)新性及研究意義
　　1.本課題對(duì)采自陜西省太白山的類葉牡丹的根及根莖進(jìn)行了系統(tǒng)的生物堿類化學(xué)成分研究，共分離得到了23個(gè)化合物，鑒定了其中的20個(gè)化合物，包含9個(gè)喹諾里西啶類生物堿、3個(gè)異喹啉類生物堿、4個(gè)芴酮類生物堿和1個(gè)醇類化合物。
　　2.發(fā)現(xiàn)了1個(gè)新化合物，為已知喹諾里西啶生物堿的立體異構(gòu)體；此外，4個(gè)化合物為首次從紅毛七屬植物中分離得到，其中化合物14是芐基異喹啉類生物堿，首次從紅毛七屬植物中分離

8、到該類生物堿。除新化合物及生物堿13，14和20外，其余15個(gè)生物堿類成分在本屬植物中被多次分離得到，在化學(xué)分類學(xué)方面具有一定的價(jià)值，其中的8個(gè)生物堿類成分為首次從該植物中分離得到，為該植物生物堿成分的種類積累了新的資料。
　　3.經(jīng)查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，除化合物16其余化合物均未進(jìn)行體外抗腫瘤活性篩選，本課題組對(duì)部分化合物進(jìn)行了體外生物活性篩選，發(fā)現(xiàn)了一批具有較強(qiáng)抗腫瘤活性的生物堿類成分，生物活性研究顯示，化合物14不僅對(duì)人體肺腺癌細(xì)胞