單核細胞亞群與單核細胞—血小板聚集體在不穩(wěn)定性心絞痛危險分層中的作用初探.pdf

1、目的:急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）包括不穩(wěn)定性心絞痛(unstable angina，UA)、非ST段抬高性心肌梗死(non-ST-elevation myocardialinfarction，NSTEMI)和ST段抬高性心肌梗死(ST-elevation myocardial infarction，STEMI)，是引起全球致死事件的主要原因之一。據統(tǒng)計，ACS患者中，UA患者占30％，心肌梗

2、死患者占70％。近年來的研究顯示，UA患者具有截然不同的臨床預后，但目前尚無有效方法鑒別出高危人群。近年來的基礎研究顯示單核細胞在動脈粥樣硬化和血栓形成過程中發(fā)揮著重要作用，提示單核細胞可能參與了ACS的病理生理過程。目前人類單核細胞分為三個亞群:經典型，CD14++CD16-單核細胞(Mon1);中間型，CD14++CD16+單核細胞(Mon2)，以及非經典型，CD14+CD16++單核細胞(Mon3)。近年來關于Mon2單核細胞的功

3、能研究備受關注。此外，有證據顯示單核細胞-血小板聚集體(monocyte-plateletaggregate，MPAs)可以作為反映體內激活狀態(tài)血小板的敏感指標之一。研究顯示:MPAs在心梗后4小時內就可以出現，且早于肌酸激酶，是炎癥與血栓相關性疾病的新型標志物。本研究旨在國人UA患者中，探討以下兩個問題:1)UA患者中是否存在單核細胞亞群及MPAs比例及功能的失平衡;2）通過GRACE評分將UA患者分為低危組和中-高危組，明確單核細胞

4、和MPAs與GRACE評分確定的危險分層之間是否存在聯(lián)系。
　　方法:連續(xù)入選在中國人民武裝警察部隊后勤學院附屬醫(yī)院心臟中心入院治療的UA患者，根據患者的基本資料以及入院時的化驗檢查結果對其進行GRACE評分，以評分差異進行分組，分為低危組(≤108分)和中-高危組（＞108分）。另選擇年齡及性別相匹配的穩(wěn)定性冠心病（stable coronary heart disease，CHD）的患者作為對照。運用流式細胞術(flow cy

5、tometry，FCM)檢測兩組患者外周血單核細胞亞群及MPAs是否存在差異。
　　結果:試驗納入CHD患者30例，UA患者95例，其中男性41例，女性54例，平均年齡58.94±8.72歲。與CHD患者相比，UA患者的Mon2計數、Mon3計數及CD16+單核細胞計數（Mon2+Mon3）均高于CHD患者[Mon2:18.75(12.21-36.67) vs.10.73(6.79-12.62), P＜0.001; Mon3:38

6、.07(25.49-57.38) vs.21.11(18.24-25.57)，P＜0.001;CD16+單核細胞:59.51(42.86-106.30) vs.30.53(26.97-35.67)，P＜0.001（以中位數和四分位數間距表示，下同）]，同時Mon2 MPAs計數、Mon3 MPAs計數、總MPAs(Mon1 MPAs+Mon2 MPAs+Mon3 MPAs)計數也增高，[Mon2 MPAs:5.50(2.56-19.06

7、) vs.2.86(2.14-3.84), P＜0.001; Mon3 MPAs:4.76(3.12-7.82) vs.2.14(1.54-2.69), P＜0.001;總MPAs:67.07(37.91-126.00) vs.51.10(41.97-61.21), P=0.045]。
　　根據GRACE評分結果顯示，UA患者低危組70人(GRACE評分≤108),中-高危組25人（GRACE評分＞108）。與低危組相比，中-高危

8、組UA患者的年齡、心電圖ST段改變患者例數較高(年齡:63.44±8.29 vs.57.33±8.34, P=0.002;心電圖ST段改變:14(56.0％) vs.3(4.29％), P＜0.001)，而收縮壓較低（130.20±12.07vs.139.80±17.88, P=0.014）。中-高危組患者Mon2計數，總MPAs計數，Mon1MPAs計數及Mon2 MPAs計數均高于低危組(Mon2計數:30.95(12.51-48.

9、72) vs.17.30(11.37-29.00), P=0.038;總MPAs計數:89.86(48.73-178.00) vs.60.98(35.95-108.40), P=0.019;Mon1 MPAs計數:69.74(41.64-117.10) vs.48.29(28.97-81.12),P=0.029; Mon2 MPAs計數:7.47(4.11-39.79) vs.5.10(1.84-10.33), P=0.031)。上述指

10、標進行受試者工作特征曲線(receiver operatingcharacteristic curve, ROC)分析，結果顯示:單獨分析Mon2單核細胞計數，Mon1 MPAs計數，Mon2 MPAs計數及總MPAs計數對GRACE中-高危危險分層的判別能力都具有臨床意義，結果分別為Mon2: AUC=0.640,[95％ CI:0.508-0.771], P=0.038; Mon1 MPAs: AUC=0.647,[95％ CI:0

11、.525-0.769],P=0.030; Mon2 MPAs: AUC=0.644,[95％CI:0.523-0.767], P=0.032;總MPAs:AUC=0.658,[95％ CI:0.537-0.780], P=0.019;多組ROC比較顯示上述變量間沒有統(tǒng)計學差異(Mon2 MPAs vs.Mon1 MPAs, P=0.960; Mon2 MPAs vs.Mon2,P=0.913; Mon2 MPAs vs.總MPAs, P

12、=0.688; Mon1 MPAsvs.Mon2, P=0.914;Mon1 MPAs vs.總MPAs, P=0.473; Mon2 vs.總MPAs, P=0.744）。二分類Logistic回歸分析結果顯示，Mon2計數(Mon2每增加5 cells/μL, OR=1.186[95％CI:1.044-1.347], P=0.009), Mon2MPAs計數（Mon2 MPAs每增加5 cells/μL,OR=1.228[95％ C

13、I:1.062-1.421], P=0.006），總MPAs計數(Mon2 MPAs每增加5 cells/μL, OR=1.072[95％ CI:1.010-1.137], P=0.022)是與GRACE危險分層中-高危評分獨立相關的臨床指標。
　　結論:本研究首次證實UA患者外周血存在Mon2和MPAs的增多，而且證實Mon2, Mon2 MPAs,總MPAs水平增高并且獨立于傳統(tǒng)危險因素，與GRACE評分確定的中-高危UA患者