離子液體與傳統(tǒng)頂空溶劑在HS-GC中的頂空富集效率及藥物殘留溶劑檢測(cè)方法的研究.pdf

1、第一部分新型頂空溶劑離子液體在藥物有機(jī)溶劑殘留檢測(cè)中的應(yīng)用
　　 (一)室溫離子液體為溶劑對(duì)馬來(lái)酸氯苯那敏中多種有機(jī)溶劑殘留的同時(shí)頂空分析
　　 目的:研究Ils與水、DMSO對(duì)殘留溶劑的理想行為,來(lái)提高水溶性的有機(jī)殘留溶劑丙酮、四氫呋喃、吡啶等溶劑的富集效率,并建立靈敏、準(zhǔn)確、專(zhuān)屬性強(qiáng)的馬來(lái)酸氯苯那敏原料藥中丙酮、四氫呋喃、二氧六環(huán)、吡啶及甲苯五種溶劑殘留量的檢測(cè)方法。
　　 方法:采用頂空氣相色譜法,以峰面積

2、大小為比較指標(biāo),考察[Emiml[BF4]及水、DMSO對(duì)五種有機(jī)溶劑殘留的頂空富集能力。頂空富集方法:精密量取2mL待測(cè)溶液于10mL頂空瓶中,在平衡溫度100℃下,平衡20min進(jìn)樣1.0mL。色譜分析條件:以[Emim][BF4]為頂空溶劑的HS-GC法檢測(cè)馬來(lái)酸氯苯那敏中五種溶劑殘留量,采用ZB-1毛細(xì)管柱,進(jìn)樣口溫度180℃,檢測(cè)器(FID)溫度200℃,柱溫采用程序升溫方式:初始60℃維持4min,以4℃/min升溫至130

3、℃,維持10min。
　　 結(jié)論:離子液體為頂空溶劑,能夠解決丙酮、四氫呋喃及吡啶等水溶性殘留溶劑檢測(cè)靈敏度低的問(wèn)題,而且其無(wú)蒸汽壓,能夠避免傳統(tǒng)項(xiàng)空溶劑對(duì)色譜系統(tǒng)的污染。以[Emim][BF4]為頂空溶劑的頂空氣相色譜法新穎、靈敏、準(zhǔn)確、專(zhuān)屬性強(qiáng),適合于馬來(lái)酸氯苯那敏原料藥中有機(jī)溶劑殘留的檢測(cè)分析。
　　 (二)[Emim][BF4]與DMSO、DMA分別作為頂空溶劑的HS-GC法檢測(cè)紫杉醇藥物中痕量有機(jī)殘留溶劑的研究

4、
　　 目的:研究[Emim][BF4]與DMSO、DMA對(duì)待測(cè)殘留溶劑的檢測(cè)靈敏度的影響,來(lái)解決多種低沸點(diǎn)的及烷烴類(lèi)有機(jī)殘留溶劑的同時(shí)檢測(cè)時(shí)檢測(cè)靈敏度低的問(wèn)題,并建立難溶性藥物紫杉醇中丙酮、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃及正庚烷等五種溶劑殘留量的靈敏、準(zhǔn)確、專(zhuān)屬性強(qiáng)的色譜檢測(cè)方法。
　　 方法:以頂空峰面積大小為比較指標(biāo),采用項(xiàng)空氣相色譜法來(lái)研究[Emim][BE4]與DMSO、DMA對(duì)丙酮、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃及正

5、庚烷等五種溶劑檢測(cè)靈敏度的影響。頂空富集方法:精密量取待測(cè)溶液2mL置10mL頂空瓶中,加蓋密封,于110℃頂空溫度下平衡20min,抽取上層頂空空間氣體1mL,進(jìn)樣測(cè)定。色譜分析方法:采用DB-624毛細(xì)管柱,FID溫度200℃,進(jìn)口溫度180℃,柱溫采用程序升溫:初溫50℃維持5min,以20℃/min的速率升溫至120℃維持10min;頂空分析條件:樣品在110℃頂空溫度下平衡20min后,進(jìn)樣1.0mL檢測(cè)。
　　 結(jié)論

6、:[Emim][BF4]作為頂空溶劑對(duì)丙酮、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃及正庚烷的項(xiàng)空富集效率較傳統(tǒng)頂空溶劑DMSO、DMA高出2～6倍,而且可避免傳統(tǒng)頂空溶劑的干擾。采用[Emim][BF4]]作為頂空溶劑的氣相色譜法檢測(cè)難溶性藥物紫杉醇中的多種溶劑殘留量,方法靈敏,準(zhǔn)確可靠,專(zhuān)屬性強(qiáng),為藥物溶劑殘留檢測(cè)提供了新途徑。
　　 (三)離子液體與水、DMSO分別作為項(xiàng)空溶劑的HS-GC法檢測(cè)難溶性藥物萘替芬中殘留溶劑的研究
　

7、　 目的:選擇對(duì)難溶性藥物萘替芬溶解性好及對(duì)一些短鏈醇類(lèi)及甲苯頂空富集能力強(qiáng)的頂空溶劑,并建立難溶性藥物萘替芬原料藥中甲醇、乙醇、異丙醇及甲苯殘留量的靈敏、準(zhǔn)確、專(zhuān)屬性強(qiáng)的色譜檢測(cè)方法。
　　 方法:采用靜態(tài)平衡法,考察不同溫度下[Bmim]][BF4]和[Bmim][PF6]對(duì)萘替芬的溶解特性,并以頂空氣相色譜法比較研究上述兩種離子液體、二甲基亞砜(DMSO)及水分別作為頂空溶劑對(duì)殘留有機(jī)溶劑的頂空分配行為。頂空富集方法:取

8、待測(cè)溶液2mL置10mL頂空瓶中,加蓋,密封,在100℃項(xiàng)空溫度下平衡20min后,抽取項(xiàng)空氣體0.5mL,進(jìn)樣測(cè)定。
　　 對(duì)萘替芬中甲醇、乙醇、異丙醇及甲苯等殘留溶劑進(jìn)行方法學(xué)考察,色譜分析條件為:DB-624毛細(xì)管柱,FID溫度200℃,進(jìn)樣口溫度180℃,柱溫采用程序升溫:初溫45℃維持3min,以25℃/min的速率升溫至120℃維持5min:
　　 結(jié)論:親水性Ils對(duì)藥物的溶解能力相對(duì)于疏水性Ils稍弱,但

9、通過(guò)提高頂空溫度,其對(duì)藥物的溶解量能夠滿足檢測(cè)要求,并且其對(duì)三種醇類(lèi)有機(jī)溶劑的頂空富集能力比[Bmim][PF6]強(qiáng),尤其明顯比傳統(tǒng)頂空溶劑水、DMSO強(qiáng)。因此本文選擇了無(wú)蒸汽壓的[Bmim][BF4]作為項(xiàng)空溶劑進(jìn)行了殘留溶劑分析,方法新穎獨(dú)特,準(zhǔn)確可靠,方法的檢測(cè)靈敏度得到了改善。
　　 (四)混合離子液體為頂空溶劑測(cè)定布洛芬原料藥中殘留有機(jī)溶劑
　　 目的:以混合離子液體為頂空溶劑,解決難溶性藥物布洛芬的溶解問(wèn)題及

10、其殘留溶劑檢測(cè)靈敏度低的問(wèn)題。
　　 方法:采用頂空氣相色譜法,考察陰離子相同的兩種不同烷基鏈的離子液體[Bmim][BF4]、[Hmim][BF4]及其不同配比的混合溶劑對(duì)三氯甲烷、異丙醇及甲苯的項(xiàng)空能力,并考察其對(duì)布洛芬原料藥的溶解情況。頂空富集方法:取待測(cè)溶液2mL置10mL頂空瓶中,加蓋密封,在110℃頂空溫度下平衡30min后,抽取項(xiàng)空氣體0.5ml,進(jìn)樣測(cè)定。色譜分析條件為:采用HP-1毛細(xì)管色譜柱,FID溫度200

11、℃,進(jìn)樣口溫度180℃,柱溫采用程序升溫:初溫50℃維持5min,以10℃/min的速率升溫至130℃維持5min。樣品在110℃頂空溫度下平衡30min后,抽取項(xiàng)空氣體0.5mL進(jìn)樣測(cè)定。
　　 結(jié)果:[Bmim][BF4]和[Hmim][BF4]按以2:1配比混合作項(xiàng)空溶劑,既改善了藥物的溶解量,使其達(dá)到100mg·mL-1以上,又提高了檢測(cè)靈敏度。方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果:三氯甲烷、異丙醇及甲苯分別在5.00～400μg·mL-1、

12、6.00×10-2～6.00μg·mL-1及0.890～71.2μg·mL-1濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,其平均回收率分別為97.1％、93.8％及96.9％,RSD均小于4.0％。
　　 結(jié)論:采用混合的離子液體作為頂空溶劑,解決了單個(gè)離子液體使用時(shí)對(duì)藥物的溶解性差而對(duì)殘留溶劑項(xiàng)空富集效率高或?qū)λ幬锶芙庑院枚鴮?duì)殘留溶劑頂空富集效率低的問(wèn)題。以[Bmim][BF4]和[Hmim][BF4]按2:1配比混合作頂空溶劑的氣相色譜法檢測(cè)難

13、溶性藥物布洛芬的有機(jī)溶劑殘留量,方法靈敏獨(dú)特,準(zhǔn)確可靠,為藥物有機(jī)溶劑殘留檢測(cè)提供了新途徑。
　　 第二部分傳統(tǒng)頂空溶劑在藥物有機(jī)溶劑殘留檢測(cè)中的應(yīng)用
　　 (一)DMSO為頂空溶劑的毛細(xì)管氣相色譜法測(cè)定薁磺酸鈉原料藥中有機(jī)溶劑的殘留量
　　 目的:解決莫磺酸鈉的溶解問(wèn)題,并建立該原料藥中二氯乙烷和二氧六環(huán)有機(jī)溶劑殘留量的檢測(cè)方法。
　　 方法:考察該藥在水、DMSO及咪唑基離子液體中的溶解情況,并采用頂

14、空氣相色譜法檢測(cè)該藥中兩種有機(jī)溶劑殘留量。以DMSO為頂空溶劑檢測(cè)藥物殘留溶劑的HS-GC法的色譜分析方法為:采用DB-624毛細(xì)管柱,FID溫度200℃,進(jìn)樣口溫度180℃,柱溫采用程序升溫:初溫60℃,維持6min后,以30℃·min-1的速率升溫至130℃,維持5min。項(xiàng)空平衡溫度為80℃,平衡時(shí)間為30min:進(jìn)樣量為1.0mL。
　　 結(jié)果:奠磺酸鈉在水中溶解量大,但加熱會(huì)發(fā)生水解反應(yīng),產(chǎn)生的物質(zhì)影響待測(cè)溶劑的富集;

15、咪唑基離子液體[Emim][BF4]對(duì)該藥在80℃恒溫水浴條件下僅有約20mg·mL-1溶解,而DMSO對(duì)該藥極易溶解,且該藥溶解其中不發(fā)生水解反應(yīng)。所建的DMSO為頂空溶劑的HS-GC法檢測(cè)藥物殘留量的方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果:二氯乙烷和二氧六環(huán)分別在3.13×10-2～5.00×10-1μg·mL-1、2.38～38.0μg·mL-1的濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,平均回收率分別為95.6％、97.2％,RSD(n=5)分別為2.0％、1.5％。<

16、br>　　 結(jié)論:DMSO對(duì)該藥物具有較好的溶解量,并且避免了該藥的水解,因而適合作為頂空溶劑測(cè)定該藥物中有機(jī)溶劑殘留量。
　　 (二)水為項(xiàng)空溶劑的氣相色譜法檢測(cè)伊班膦酸鈉中甲苯和氯苯的殘留量
　　 目的:建立伊班膦酸鈉原料藥中甲苯和氯苯殘留量檢測(cè)的高靈敏方法。
　　 方法:以峰面積大小為比較指標(biāo),考察水、DMA及Ils對(duì)甲苯和氯苯的頂空富集效率,并以水為溶劑采用項(xiàng)空氣相色譜法對(duì)該藥殘留量進(jìn)行檢測(cè)。其色譜分析

17、條件為:采用DB-624毛細(xì)管柱,FID溫度200℃;進(jìn)樣口溫度180℃,柱溫采用程序升溫:初溫50℃維持3min,并以20℃/min.的速率升溫至130℃維持20min;頂空瓶平衡溫度60℃,平衡時(shí)間30min,進(jìn)樣0.5mL。
　　 結(jié)果:水對(duì)兩種有機(jī)溶劑的頂空富集能力比DMA、咪唑基Ils強(qiáng)。以水為頂空溶劑的HS-GC法檢測(cè)藥物溶劑殘留量的方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果表明:甲苯、氯苯分別在5.56～89.0μg·mL-1、2.2～36.