miR-16調(diào)控5-羥色胺轉(zhuǎn)運體在慢性應激抑郁模型的作用機制.pdf

1、目的：探討慢性應激抑郁大鼠miR-16調(diào)控5-羥色胺轉(zhuǎn)運體通路的相關指標在中樞與外周血的變化；探討西酞普蘭干預后miR-16調(diào)控5-羥色胺轉(zhuǎn)運體通路的相關指標在中樞與外周血的變化。
　　方法：本研究采用慢性溫和不可預見性應激抑郁模型，將36只成年雄性Sprague-Dawley大鼠按隨機數(shù)字表分為3組，每組各12只。A組為安慰劑對照組，正常飼養(yǎng)并每日予腹腔注射生理鹽水2ml；B組為安慰劑應激組，每日予兩種不同的溫和應激并腹腔注射生

2、理鹽水2ml；C組為西酞普蘭應激組，除了予兩種不同的溫和應激外，按照每公斤體重10m g腹腔注射氫溴酸西酞普蘭溶液2ml。每兩周測體重，四周末測糖水偏愛度觀察建模情況。六周末測糖水偏愛度，并行曠場試驗、高架十字迷宮試驗及新異物體探究試驗評價大鼠行為學變化，后處死取大鼠血樣及腦組織。采用HP LC檢測血小板5-HT及腦組織5-HT、5-HIAA水平；采用RT-P CR檢測中樞HT R1a、HTR2a、S C L6A4、m iR-16表達；

3、采用Wes tern Blo t檢測中樞S ERT蛋白水平；采用ELIS A檢測中樞及外周血S100β和BDNF水平。
　　結(jié)果：1. B組大鼠意外溺水死亡2只；2. A組較B、C組體重增長明顯增加（p<0.05）；3. B組大鼠在糖水偏愛度較 A、C組顯著下降（p<0.05），B組大鼠活動明顯減少（p<0.05）；4. B、C組前額葉5-HT較A組升高（p<0.05），B組海馬5-HT較A組升高（p<0.05），B組中縫核5-H

4、T較A組下降（p<0.05）。C組外周血5-HT較A、B組明顯下降（p<0.05）。5. B組5-HT2a受體表達顯著高于A、C組（p<0.05），且與糖水偏愛度呈負相關。6. C組SERT蛋白低于A組（p<0.05）。7.慢性應激后B組中縫核、前額葉、海馬以及外周血S100β蛋白均上升，C組西酞普蘭治療后均下降，但沒有達到統(tǒng)計學差異。7.海馬miR-16表達與SERT蛋白呈負相關，與5-HIAA水平呈正相關（p<0.05）。8. BD

5、NF水平與miR-16表達呈負相關。
　　結(jié)論：1.慢性應激可以引起海馬5-HT水平上升、前額葉5-HT和5-HI AA水平上升。2.西酞普蘭藥物治療可以使慢性應激大鼠血小板5-HT水平下降。3.慢性應激可以使5-HT2a基因表達上升，西酞普蘭可以逆轉(zhuǎn)這一變化。4.大鼠5-HT2a基因表達與快感缺乏密切相關。5. miR-16表達與5-羥色胺轉(zhuǎn)運體蛋白水平存在關聯(lián)，miR-16表達與BDNF水平可能存在關聯(lián)。6.外周血S100β蛋