黃芩素及其衍生物對(duì)血小板功能影響的初步探索.pdf

1、背景與目的：
　　血栓性疾病越來(lái)越高發(fā)，目前市場(chǎng)上的抗血栓藥物均存在一定的副作用。黃芩素一種是能選擇性抑制脂氧合酶的天然產(chǎn)物，具有抗血小板聚集功效且生物毒性小，有廣闊開發(fā)前景。但是，目前對(duì)黃芩素在血小板聚集和血栓形成影響的具體機(jī)制研究較少，并且，黃芩素母體脂溶性差、生物利用度不高，有待進(jìn)一步修飾。為此，我們對(duì)黃芩素對(duì)血小板功能的作用及其機(jī)制進(jìn)行初步探索，進(jìn)一步對(duì)經(jīng)過修飾的黃芩素衍生物進(jìn)行活性篩選，期望找到抗血小板活性較好的黃芩素衍

2、生物。
　　材料與方法：
　　運(yùn)用比濁法檢測(cè)血小板聚集功能，分別檢測(cè)人、SD大鼠、新西蘭兔和C57BL/6小鼠在不同誘導(dǎo)劑作用下的血小板聚集情況。檢測(cè)黃芩素及其相關(guān)衍生物對(duì)花生四烯酸（AA）及U46619誘導(dǎo)人血小板聚集功能的影響。血管環(huán)張力檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)黃芩素對(duì)U46619誘導(dǎo)離體小鼠腹主動(dòng)脈血管的反應(yīng)性的影響。
　　結(jié)果：
　　1.成功對(duì)富血小板血漿血小板聚集實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了優(yōu)化，實(shí)現(xiàn)了較好的穩(wěn)定性及重復(fù)性，且不改變

3、血小板聚集的原本機(jī)制。
　　2.黃芩素對(duì)血小板功能有影響，表現(xiàn)為它能抑制AA和U46619誘導(dǎo)人富血小板血漿的聚集率。同時(shí)，黃芩素還能抑制U46619誘導(dǎo)的離體C57BL/6小鼠腹主動(dòng)脈血管收縮效應(yīng)。
　　3.檢測(cè)1-5號(hào)黃芩素衍生物對(duì)AA誘導(dǎo)人離體血小板聚集情況，發(fā)現(xiàn)黃芩素A環(huán)加入帶F、Br、NO2等基團(tuán)或者減少一個(gè)OH的衍生物較黃芩素母體能增強(qiáng)其對(duì)AA誘導(dǎo)人離體血小板聚集的抑制效果。其中，2號(hào)黃芩素衍生物的抑制效果增強(qiáng)最

4、明顯，200μM濃度時(shí)，最大抑制率達(dá)64.99±5.64％。
　　結(jié)論：
　　1.黃芩素能夠通過作用于AA的環(huán)氧化酶信號(hào)通路起到抑制人富血小板血漿聚集的效果，其機(jī)制可能部分是通過拮抗TP受體或抑制TP受體所引起的效應(yīng)而起作用。
　　2.黃芩素A環(huán)加入帶F、Br、NO2基團(tuán)或者減少一個(gè)OH基團(tuán)較黃芩素母體能增強(qiáng)其對(duì)AA誘導(dǎo)人離體血小板聚集的抑制效果。其中，黃芩素A環(huán)7，8位并上一個(gè)氮氧雜環(huán)，并在氮上用2，4，6-三氟苯基