紫草素衍生物SYUNZ-7的抗腫瘤作用及其機制的初步研究.pdf

1、中山大學碩士學位論文紫草素衍生物SYUNZ7的抗腫瘤作用及其機制的初步研究姓名：黃河申請學位級別：碩士專業(yè)：腫瘤學指導教師：劉宗潮20040525紫草素(dlacetYlShikonin)，卜甲氧基乙酰紫草素(Imethoxy—acetYlShikonin)，B，B’一二甲基丙烯紫草素(B，B’dimethylacrYlShikonin)，等為天然紫革素。在上述化合物的萘醌環(huán)及其側鏈引入某些基團則可合成一系列紫草素衍生物，它們有5，8一

2、二羥基一2一(1’一肉桂酰氧一4’一甲戊基一3’一烯)一1，4一萘醌[5，8一dihYdr0XY一2一(1’一cin12am0Yl0XY一4’一methYlPent一3’一enYl)一I，4naphthaquinone]，簡稱肉桂酰紫草素(CinnalnoYlshikonin，代號為SA)，2一(1一羥基亞氨烷基)一5，8一二甲氧基一I，4萘醌一S一33[2一(1一hYdr0Xy—imil20alkyl)一5，8一dimethoxy—l

3、，4naphtho—qUil30ne，代號為2一hYim—DMNQ—S一33]，等。對于紫草索及其衍生物的抗腫瘤作用和機制，人們進行過一些研究。國內(nèi)外文獻曾報道：紫草素及其衍生物對人大腸癌細胞，人表皮癌細胞，惡性黑色素瘤細胞，前列腺癌細胞等具有增殖抑制作用：動物實驗中可以觀察到紫草素及其衍生物可抑制小鼠艾氏腹水癌(EAC)，肉瘤S180，子宮頸瘤(Ut)，肉瘤。，(S。，)以及大鼠瓦克癌肉瘤(w一)的生長；應用流式細胞術，DNA凝膠電泳

4、以及WeSternB10t等方法，可以檢測到紫草素及其衍生物能誘導腫瘤細胞凋亡。另外，紫草素及其衍生物還能激活促細胞分裂原激活蛋白激酶(MAPK)，抑制蛋白酪氨酸激酶和DNA拓撲異構酶I的活性，抑制腫瘤血管生成等，從而影響腫瘤細胞的代謝、增殖、分化、信號傳遞、基因表達等過程，阻礙腫瘤細胞的生長。雖然國內(nèi)外對紫草素及其衍生物的抗腫瘤作用及其機制進行了部分研究，但目前仍無紫草素衍生物的抗腫瘤藥物應用于臨床。中山大學化學化工學院對紫草素進行了