
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1、目的: 觀察氟化物對(duì)大鼠骨生長(zhǎng)代謝和骨質(zhì)量的影響,探討氟化物對(duì)骨代謝及骨質(zhì)量影響的相關(guān)機(jī)制,為該藥能安全用于治療骨質(zhì)疏松癥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法: 80只2月齡SPF級(jí)SD大鼠,雌雄各半,隨機(jī)分成8組。1組為幼年對(duì)照組(CS組),第一周開(kāi)始灌胃,灌胃生理鹽水10ml/kg/d,每天一次,連續(xù)45天。2組為成年對(duì)照組(AS組),第46天開(kāi)始灌胃,灌胃生理鹽水10ml/kg/d,每天一次,連續(xù)45天。3組為幼年高氟組(
2、CHS組),第一周開(kāi)始灌胃,灌胃高劑量氟化鈉15mg/kg/d,每天一次,連續(xù)45天。4組為幼年低氟組(CLS組),第一周開(kāi)始灌胃,灌胃低量氟化鈉5mg/kg/d,每天一次,連續(xù)45天。5組為幼年長(zhǎng)期高氟組(HS組),第一周開(kāi)始灌胃,灌胃高劑量氟化鈉15mg/kg/d,每天一次,連續(xù)90天。6組為幼年長(zhǎng)期低氟組(LS組),第一周開(kāi)始灌胃,灌胃低量氟化鈉5mg/kg/d,每天一次,連續(xù)90天。7組為成年高氟組(AHS組),第46天開(kāi)始灌胃
3、,灌胃高劑量氟化鈉15mg/kg/d,每天一次,連續(xù)45天。8組為成年低氟組(ALS組),灌胃低量氟化鈉5mg/kg/d,每天一次,連續(xù)45天。所有大鼠被處死前13、14天皮下注射25mg/kg鹽酸四環(huán)素各一次,于被處死前3、4兩天皮下注射鈣黃綠素5mg/kg各一次,兩熒光標(biāo)記間隔10天。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,大鼠被異戊巴比妥鈉麻醉后,心臟取血處死大鼠。血液離心后取血清檢測(cè)血生化指標(biāo);取左側(cè)脛骨上段和腰椎制成不脫鈣骨切片,通過(guò)半自動(dòng)圖像分析系統(tǒng)進(jìn)
4、行骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)測(cè)量;取右側(cè)脛骨上端脫鈣后進(jìn)行苦味酸一天狼猩紅染色觀察組織內(nèi)膠原類型和分布狀況;用858Mini Bionix型材料測(cè)試系統(tǒng)分析左側(cè)股骨(三點(diǎn)彎曲實(shí)驗(yàn))的生物力學(xué)性能;取左側(cè)尺骨用鹽酸溶解后測(cè)定其骨羥脯氨酸,骨礦物元素的含量。 結(jié)論:短期灌胃氟化物可以明顯促進(jìn)幼年大鼠的骨形成,并增加股骨力學(xué)質(zhì)量。長(zhǎng)期灌胃氟化物,大鼠的骨形成和骨吸收增加,大鼠腰椎骨骨量不增加,大鼠骨質(zhì)量下降,有增加骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)。長(zhǎng)期灌胃氟化物
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