環(huán)氧化酶-2在膀胱癌中的表達及臨床意義.pdf

1、中文摘要前育磅脫店是泌尿生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫啟。但其病因及發(fā)生發(fā)展至今尚不清楚，因此，肪脫店的研究及早期診斷方法問皿直是泌尿外科工作者研究的熱點0隨粉1989年Simmons提取出COX一2，人們對此發(fā)生了濃厚的興趣。該研究發(fā)現(xiàn)，COX2存在于成纖維細胞、平衍肌細胞、血管內皮細胞等包括人體在內的多種動物組織細胞中。研究發(fā)現(xiàn):在人類多種痛細胞中均較瘤旁組織中正常或增生的細胞中COX2mRNA和蛋白水平明顯增高，在結腸直腸痛、胃痛、腆腺痛

2、、非小細胞肺癌、口腔上皮癌及食道店等中，COX一2均表達增高。推測COX一2在腫瘤的發(fā)生發(fā)展上，可能起到重要的作用丫目前為止，COX2在泌尿腫瘤方面的研究，尤其在膀脫癌的研究，查閱國內文獻，尚未見報道。本實驗應用S一P免疫組織化學技術來探討膀脫瘤組織中COX一2的表達情況，并分析表達結果與膀脫店的組織學分級、臨床分期的關系，探討它在腫瘤發(fā)售、發(fā)展中所起的作用。一供a材料標本來自遼寧省腫痛醫(yī)院(1999.112000.10)住院患者，其中

3、42例為臉魷盛組織，18例為肪脫店的廟旁組織(病理證實為正常腸臉移行上皮)。術前均未接受過放療、化療及其它藥物治療，術后均經(jīng)病理證實為待臉移行細胞痛。病理分級按WHO標準:I級14例，I級16例，112例。臨床分期按UICC標準:淺表性臉朧廟T一T期9例，浸潤性膀脫廟T2一T期33例。實驗試劑中COX2抗體(SC1745)購自美國SantaC二公司SP試劑1期。T一T:期為表淺性膀耽痛IT2一T為浸潤性膀脫腫瘤。環(huán)權化醉(Cycloox

4、ygenaseCOX)是前列膝素(PGs)合成過程中的一個重要限速醉。環(huán)載化醉有兩種同功醉1976年Miyamoto等從牛的精囊膝提純了環(huán)權化醉1989年Simmons鑒定了第二個、誘導型的COX，這兩種醉被分別命名為COX一1和COX2oCOX催化兩個反應:①環(huán)載化醉反應，將花生四烯酸轉化為PGG2②過載化物醉反應，PGG2獲得兩個電子而被還原成PGH20PGH2被單個的合成醉或還原醉作用，轉化成具有生物活性的終末產物，如PGD2PG

5、F2PGF2PGI2TXA2等形成前列腺素。環(huán)氧化醉的同功醉均能催化花生四烯酸最終形成前列腺索H2。催化相互獨立，而且要抑制環(huán)氧化醉的活性不播抑制過氧化醉的活性。人COX一2基因長8.3kb，含有10個外顯子，位于第1號染色體925.2一25.3COX一2大多外顯子都是保守的，僅外顯子2在COX一2上缺如。靜止細胞COX一2不易檢側到。但在有絲分裂原刺激后，COX一2mRNA很快增加，并在升高水平維持6一8小時，24小時后降至基礎水平。

6、在成纖維細胞，內皮細胞，巨噬細胞，平滑肌細胞，腸上皮細胞，成骨細胞等培養(yǎng)細胞中均發(fā)現(xiàn)有COX2表達。COX是膜整合蛋白，并可被細胞內外廣泛的刺激所誘導。SanoH等發(fā)現(xiàn)COX一2的過氧化酶活動可催化一系列異體氧化反應，包括許多致癌物產生的氧化胺與DNA作用，產生基底吸收，從而影響抑癌基因導致腫瘤產生。由于COX一2持續(xù)表達可促進成纖維細胞有絲分裂、促進細胞增殖、促血管生成、促進抑盛墓因突變，促進枯膜上皮與胞外基質的枯粉力，延長細胞分裂中