MCM2在膀胱癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、背景與目的:膀胱癌在我國(guó)是最常見的泌尿男生殖系統(tǒng)惡性腫瘤,在西方國(guó)家僅次于前列腺癌位居第二,且有逐年上升趨勢(shì)。膀胱癌具有多中心、易復(fù)發(fā)、復(fù)發(fā)有惡性進(jìn)展趨向等特點(diǎn),其發(fā)病為多因素、多步驟的復(fù)雜變化過程。目前對(duì)膀胱癌仍缺乏有效的預(yù)防措施,治療上主要以手術(shù)為主,術(shù)后輔以膀胱內(nèi)灌注化療等,但治療后易復(fù)發(fā)且復(fù)發(fā)的腫瘤有惡性程度增加的趨勢(shì)。因此,尋找能準(zhǔn)確反應(yīng)膀胱癌生物學(xué)行為的腫瘤標(biāo)記物,對(duì)其早發(fā)現(xiàn)、早診斷及早治療尤為重要。國(guó)外研究表明,微型染色體

2、支持蛋白2(Minichromosome maintenance proteins2,MCM2)是微型染色體支持蛋白家族中的一員,只表達(dá)于增殖細(xì)胞周期的細(xì)胞核中,其在DNA復(fù)制中起著的關(guān)鍵作用。MCM2在增殖的細(xì)胞中表達(dá)的含量隨著細(xì)胞周期變化而改變,能全面而準(zhǔn)確反映細(xì)胞增殖活性,是一種更為理想的細(xì)胞增殖標(biāo)志物。它能較好地甄別正常組織、不典型增生組織及腫瘤組織,有可能成為惡性腫瘤及不典型增生早期篩查的一個(gè)重要生物學(xué)標(biāo)記物。本實(shí)驗(yàn)旨在通過免

3、疫組織化學(xué)S-P法檢測(cè)MCM2在膀胱癌、腺性膀胱炎及正常膀胱黏膜組織中的表達(dá)情況,探討其表達(dá)與膀胱癌病理分型、分化程度、臨床分期及預(yù)后關(guān)系,以期望為膀胱癌早期診斷與預(yù)后評(píng)估提供理論依據(jù)。
　　材料與方法:收集桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2006年6月~2009年11月間手術(shù)切除的膀胱癌組織并經(jīng)病理證實(shí)的石蠟標(biāo)本。膀胱癌45例,其中男29例,女16例;年齡45~76歲,平均年齡為56歲。隨訪1~4年,平均2年。根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)及外

4、科學(xué)(人民衛(wèi)生出版社,第六版)使用的膀胱腫瘤TNM分期標(biāo)準(zhǔn):T1期12例、T2期17例、T3期10例、T4期6例。術(shù)后經(jīng)病理組織學(xué)診斷(按WHO病理分級(jí))為G1級(jí)14例、G2級(jí)20例、G3級(jí)11例。另隨機(jī)抽取腺性膀胱炎20例及正常膀胱組織10例作為實(shí)驗(yàn)對(duì)照組。應(yīng)用免疫組織化學(xué) S-P法,檢測(cè)45例膀胱癌、20例腺性膀胱炎及10例正常膀胱粘膜組織中MCM2的表達(dá),并結(jié)合臨床與病理資料進(jìn)行分析。
　　結(jié)果:免疫組織化學(xué)染色發(fā)現(xiàn):正常膀

5、胱粘膜中未見MCM2表達(dá),膀胱癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率為45/45(100％),顯著高于腺性膀胱炎4/20(20%),三者之間差異顯著有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。膀胱癌組織中細(xì)胞表達(dá)彌漫至整個(gè)上皮細(xì)胞層且隨病理分化的降低、極性的消失,表達(dá)也漸強(qiáng);然腺性膀胱炎組織中,其表達(dá)主要見于 Brunn's巢內(nèi)細(xì)胞異常增殖區(qū)域。MCM2表達(dá)與膀胱癌的病理分級(jí)、復(fù)發(fā)有差異(P<0.05),但與臨床分期不相關(guān)。
　　結(jié)論:MCM2在正常膀胱組織中不表