膀胱癌組織中Bmi-1蛋白的表達(dá)及臨床意義的研究.pdf

1、目的與背景 隨著目前對(duì)膀胱癌研究的不斷深入，膀胱癌的治療手段不斷的完善，膀胱癌的預(yù)后有所改觀。在各種因素的共同作用下，膀胱癌的發(fā)病率仍不斷升高，是泌尿系腫瘤中發(fā)病率最高、危害最大的惡性腫瘤。分子生物學(xué)的研究證實(shí)惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展是是一個(gè)多因素、多步驟的過(guò)程，其間涉及抑癌基因的失活和原癌基因的激活，而關(guān)于膀胱癌發(fā)生、發(fā)展機(jī)制的尚不清楚，尚缺乏有效的判斷預(yù)后的標(biāo)記物。Bmi-1基因是多梳基因家族的成員之一的癌基因，其編碼的蛋白在腫

2、瘤的發(fā)生和發(fā)展中起著非常重要的作用。目前國(guó)內(nèi)外在淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、大腸癌、前列腺癌、陰莖癌等腫瘤中研究較多，證實(shí)其在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起非常重要的作用，提示Bmi-1基因?yàn)橐环浅Ｖ匾陌┗?，且?duì)多種腫瘤的預(yù)后判斷起重要的作用，成為目前腫瘤研究的熱點(diǎn)之一，但其與膀胱癌的關(guān)系的研究國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究旨在檢測(cè)人膀胱癌組織中的Bmi-1蛋白的表達(dá)情況，并探討其與膀胱癌臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系。 材料與方法 選

3、取中山大學(xué)腫瘤防治中心2000年1月至2003年6月期間的137膀胱癌的病例，所有病例均經(jīng)手術(shù)后病理確診為膀胱移行細(xì)胞癌，術(shù)前均未進(jìn)行放、化療以及膀胱灌注治療，且具有完整的臨床資料和病理資料。另取同期手術(shù)的癌旁膀胱粘膜組織30例作為對(duì)照(均經(jīng)病理證實(shí)為正常膀胱粘膜)，采用免疫組化SP法檢測(cè)癌旁組織和137例膀胱癌組織中Bmi-1蛋白的表達(dá)水平的差異，并將膀胱腫瘤組織中的Bmi-1蛋白表達(dá)水平結(jié)合臨床病理資料和預(yù)后資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。統(tǒng)計(jì)

4、學(xué)分析采用SPSS13.0。 結(jié)果 1、正常的膀胱組織中Bmi-1蛋白的表達(dá)水平明顯低于膀胱癌組織中的表達(dá)水平，其陽(yáng)性表達(dá)率分別為：16.7﹪和54.3﹪，兩者之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 2、統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，膀胱癌G1級(jí)的陽(yáng)性率為20.6﹪，G2級(jí)的陽(yáng)性率為54.3﹪， G3級(jí)的陽(yáng)性率為78.8﹪，其間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。淺表性腫瘤的陽(yáng)性率為32.5﹪，浸潤(rùn)性腫瘤的陽(yáng)性率為81.5

5、﹪，其間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。腫瘤直徑大于3的病例，陽(yáng)性率為58.7﹪，腫瘤直徑小于3的病例陽(yáng)性率為44.1﹪，其問(wèn)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Bmi-1蛋白強(qiáng)陽(yáng)性的表達(dá)和膀胱癌的腫瘤的大小，分級(jí)及分期有密切的關(guān)系。Bmi-1蛋白的不同表達(dá)水平與年齡，性別，數(shù)目和復(fù)發(fā)之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 3、本組137例病例中，隨訪時(shí)間為3-86個(gè)月，中位隨訪時(shí)間為56個(gè)月，失訪13例，隨訪率為90.1

6、﹪，其五年總體生存率為63﹪。生存分析發(fā)現(xiàn)不同的病理分級(jí)及分期之間其生存率存在著差異，G1，G2，G3的五年生存率分別為，90.8﹪，70.3﹪，34.7﹪；淺表性膀胱癌和浸潤(rùn)性膀胱癌的五年生存率分別為89.6﹪，39.2﹪，其間的差異經(jīng)檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義。 單因素的生存分析提示，Bmi-1蛋白陰性表達(dá)的五年生存率為78.5﹪，Bmi-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)的五年生存率為50.8﹪，患者術(shù)后生存率經(jīng)Log-Rank檢驗(yàn)二者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

7、義(P<0.05)。多因素分析發(fā)現(xiàn)Bmi-1的表達(dá)情況(B=1.858，P<0.05)，腫瘤的病理分級(jí)(B=0.662，P<0.05)及分期(B=0.591，P<0.05)分別是影響膀胱癌患者預(yù)后的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。 結(jié)論 1、Bmi-1蛋白在膀胱癌組織中的表達(dá)明顯高于癌旁粘膜組織，其間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2、Bmi-1蛋白與膀胱癌的分級(jí)和分期相關(guān)，其表達(dá)水平越高，腫瘤的“瘤級(jí)”和“瘤期”越高。 3、Bmi