MCM2在膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義研究.pdf

1、目的：膀胱移行細(xì)胞癌(bladder transitional cell carcinomaBTCC)是常見的泌尿系惡性腫瘤，其特點(diǎn)之一是手術(shù)后容易復(fù)發(fā)。部分病例復(fù)發(fā)后，其腫瘤的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等生物學(xué)特性有惡化的趨勢(shì)。腫瘤最基本的生物學(xué)特征為失控性生長(zhǎng)，即過度增殖。該特性是腫瘤發(fā)生發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)和前提。近年來，一個(gè)新的增殖指標(biāo)MCM蛋白家族(mini-chromosome maintenance family of proteins)

2、，越來越受到人們的關(guān)注。它們是細(xì)胞周期中啟動(dòng)DNA復(fù)制的關(guān)鍵因子。在MCM蛋白家族中共有六個(gè)結(jié)構(gòu)相關(guān)的成員MCM2是其中之一。目前研究己經(jīng)證實(shí)，MCM2是細(xì)胞周期階段的特異性標(biāo)志物，在進(jìn)入細(xì)胞周期的細(xì)胞中均有表達(dá)，但在分化成熟的細(xì)胞及靜止期細(xì)胞中不表達(dá)。因此，在增殖發(fā)育異常和突變的細(xì)胞中，MCM2可作為細(xì)胞增殖標(biāo)記物來標(biāo)記細(xì)胞所處的狀態(tài)，作為一些異型病變和腫瘤的診斷工具。本研究擬通過檢測(cè)MCMs蛋白家族中的一成員MCM2蛋白在膀胱正常粘

3、膜組織、膀胱移行細(xì)胞癌組織中的表達(dá)分布部位及表達(dá)水平，并分析MCMl2在BTCC中的表達(dá)與其臨床病理特征之間的關(guān)系，并與另外一種細(xì)胞增殖標(biāo)記物Ki-67的表達(dá)相比較，探討MCM2作為膀胱癌的標(biāo)記物的可能性和臨床意義。 方法：用免疫組化S-P法檢測(cè)42例BTCC癌、12例正常膀胱粘膜中：MCM2、Ki-67蛋白的表達(dá)。42例BTCC癌中，其中年齡41～80歲，平均58.6歲；男性31例，女性11例；組織分級(jí)按WHO標(biāo)準(zhǔn)：G1級(jí)1

4、0例，G2級(jí)23例，G3級(jí)9例；臨床分期按UICC-TNM標(biāo)準(zhǔn)，T1期11例，T2期26例，T3期5例。將表達(dá)結(jié)果與組織學(xué)類型、組織學(xué)分級(jí)、臨床分期等生物學(xué)行為進(jìn)行相關(guān)分析。 結(jié)果 1、在膀胱移行細(xì)胞癌癌組織中，MCM2陽性表達(dá)為胞核染色呈棕黃色、深棕色，表達(dá)廣泛，染色強(qiáng)度強(qiáng)，42例膀胱移行細(xì)胞癌中陽性率為100％(42/42)，12例正常膀胱粘膜中均呈陰性表達(dá)。根據(jù)WHO組織學(xué)分級(jí)MCM2陽性高表達(dá)情況為G1級(jí)3例(3

5、0.0％)、G2級(jí)13例(56.9％)、G3級(jí)8例(88.9％、)，差異有顯著性意義(P<0.05)。根據(jù)UICC-TNM臨床分期MCM2陽性高表達(dá)情況為：T1期6例(54.4％)，T2期15例(57.7％)，T3期3例(60.0％)，無顯著性差異(P>0.05)。MCM2在BTCC中的表達(dá)與患者的年齡、性別無明顯相關(guān)性(P>0.05)。 2、在膀胱移行細(xì)胞癌癌組織中，Ki-67陽性表達(dá)為胞核染色呈棕黃色、深棕色粗顆粒狀，表達(dá)范

6、圍較MCM2小，染色強(qiáng)度較MCM2弱，在42例膀胱移行細(xì)胞癌中陽性率為85.7％(36/4.2)，12例正常膀胱粘膜中只有1例呈弱陽性表達(dá)。根據(jù)W}tO組織學(xué)分級(jí)Ki-67陽性高表達(dá)情況為G1級(jí)1例(10.0％)，G2級(jí)8例(34.8％)，G3級(jí)6例(66.7％)，差異有顯著性意義(P<0.05)。根據(jù)UICC-TNM臨床分期Ki-67陽性高表達(dá)情況為：T1期1例(9.0％)，T2期10例(42.3％)，T3期4例(80.0％)，差異有

7、顯著性意義(P<0.05)。Ki-67在BTCC中的表達(dá)與患者的年齡、性別無明顯相關(guān)性(P>0.05)。 3、42例膀胱移行細(xì)胞癌組織中，MCM2、Ki-67表達(dá)與膀胱移行細(xì)胞癌WHO分級(jí)呈正相關(guān)關(guān)系，隨WHO分級(jí)的增加，MCM2、Ki-67表達(dá)率隨之增高(P<0.05)。MCM2表達(dá)與膀胱移行細(xì)胞癌UICC-TNM分期無相關(guān)的關(guān)系(P>0.05)。Ki-67表達(dá)與膀胱移行細(xì)胞癌UICC-TNM分期呈正相關(guān)的關(guān)系，隨臨床UIC

8、C-TNM分期的增加Ki-67表達(dá)率隨之升高(P<0.05)。 4、42例膀胱移行細(xì)胞癌組織中。MCM2陽性率為100％(42/42)，Ki-67陽性率為85.7％(36/42)差異有顯著性意義(P<0.05)。 5、在42例膀胱移行細(xì)胞癌標(biāo)本中，MCM2高表達(dá)組中Ki-67陽性表達(dá)率為50.0％(12/24)，MCM2低表達(dá)組中Ki-67陽性表達(dá)率為16.7％(3/18)，兩者呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。

9、 結(jié)論 1、MCM2蛋白在BTCC組織中呈陽性表達(dá)，在正常膀胱組織中無表達(dá)，提示它可能在膀胱癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，MCM2的表達(dá)與BTCC的臨床分期無關(guān)，與BTCC病理分級(jí)密切相關(guān)，可作為判斷腫瘤細(xì)胞增殖的指標(biāo)。 2、Ki-67蛋白表達(dá)強(qiáng)度與BTCC的病理學(xué)分級(jí)及臨床分期相關(guān)。 3、膀胱移行細(xì)胞癌MCM2陽性率顯著高于Ki-67。 4、膀胱移行細(xì)胞癌MCM2的表達(dá)與Ki-67表達(dá)呈正相關(guān)的關(guān)系。