TACC3和p53在膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的:
　　酸性卷曲轉(zhuǎn)化相關(guān)蛋白3（transforming acidic coiled-coil proteins，TACC3）是TACC蛋白家族的重要成員，這一蛋白家族目前被認(rèn)為與細(xì)胞骨架中微管運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)有關(guān)，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，但尚鮮有文獻(xiàn)報(bào)道TACC3與膀胱移行上皮細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。TACC3通過與p53相互作用，調(diào)節(jié)p53的功能，在一個(gè)正常細(xì)胞中，若TACC3的水平發(fā)生變化，細(xì)胞紡錘體的功能可能會(huì)受影響，這時(shí)依賴p

2、53的檢查點(diǎn)會(huì)檢測(cè)出其未進(jìn)行有絲分裂，進(jìn)而在下一個(gè)細(xì)胞周期中觸發(fā)細(xì)胞凋亡通路，如果細(xì)胞中缺乏p53基因，細(xì)胞無法進(jìn)行正常的有絲分裂，而此時(shí)TACC3水平的改變并不足以誘發(fā)細(xì)胞凋亡，進(jìn)而導(dǎo)致基因的不穩(wěn)定，而誘發(fā)腫瘤的發(fā)生。本實(shí)驗(yàn)采用免疫組織化學(xué)SV法聯(lián)合檢測(cè)檢測(cè)TACC3蛋白和p53蛋白在膀胱移行細(xì)胞癌組織和正常膀胱粘膜組織中的表達(dá)情況，通過分析二者的表達(dá)與膀胱移行細(xì)胞癌臨床病理資料的關(guān)系，探討二者與膀胱癌發(fā)生、發(fā)展的聯(lián)系。
　　方

3、法:
　　本研究課題共包含84例研究對(duì)象。實(shí)驗(yàn)組為膀胱移行細(xì)胞癌組織共76例;對(duì)照組為正常膀胱粘膜組織共8例。按照WHO2004分級(jí)法和國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)2009年第7版TMN分期法對(duì)膀胱移行細(xì)胞癌進(jìn)行分級(jí)和分期。本研究課題獲得天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
　　1.采用免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)76例膀胱移行上皮細(xì)胞癌組織及8例正常膀胱粘膜組織（膀胱全切手術(shù)后瘤旁組織，病理證實(shí)為正常膀胱粘膜）中TACC3蛋白和

4、p53蛋白的表達(dá)情況，并結(jié)合臨床病理資料進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　2.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，免疫組化結(jié)果中表達(dá)強(qiáng)度的比較采用兩獨(dú)立樣本的Wilcoxon秩和檢驗(yàn)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，表達(dá)率的比較采用x2檢驗(yàn)(chi-square)，表達(dá)強(qiáng)度的相關(guān)性分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水平a=0.05。
　　結(jié)果:
　　1.TACC3主要定位于胞漿，隨著病理分期的增高，伴有胞核著色。正常膀胱

5、黏膜上皮不表達(dá)或呈弱陽性表達(dá)。在76例膀胱移行上皮細(xì)胞癌陽性和強(qiáng)陽性表達(dá)共48例，高表達(dá)率為63.18％(48/76)，而在正常膀胱粘膜上皮中則降至為0(0/18)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-4.800，P＜0.01;x2=9.352，P＜0.01）。TACC3的高表達(dá)與患者年齡、性別和腫瘤大小之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而與腫瘤分化程度、病理分期和吸煙之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2.p53主要定位于胞核，少數(shù)伴有胞漿

6、著色，正常膀胱黏膜上皮不表達(dá)。在76例膀胱移行上皮細(xì)胞癌陽性和強(qiáng)陽性表達(dá)共44例，高表達(dá)率為57.89％(48/76)，而在正常膀胱粘膜上皮中則降至為0(0/8)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-4.794，P＜0.01;x2=7.544，P＜0.01）。p53的高表達(dá)與患者年齡、性別、腫瘤大小和吸煙之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而與腫瘤分化程度和病理分期之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3膀胱移行細(xì)胞癌癌中TACC3的表達(dá)強(qiáng)度與

7、p53的表達(dá)強(qiáng)度呈正相關(guān)(r=0.454，P＜0.01)。
　　結(jié)論:
　　1.膀胱移行上皮細(xì)胞癌TACC3和p53的表達(dá)強(qiáng)度和高表達(dá)率明顯高于正常膀胱粘膜組織，提示兩者可能可能在膀胱尿路上皮癌的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。
　　2.膀胱移行上皮細(xì)胞癌TACC3和p53的表達(dá)強(qiáng)度和高表達(dá)率與腫瘤分化程度和分期明顯相關(guān)，提示兩者可能與膀胱尿路上皮癌的侵襲能力有關(guān)。
　　3.TACC3的表達(dá)強(qiáng)度和高表達(dá)率與患者吸煙情況有