MIF和COX-2在膀胱移行細(xì)胞癌的表達(dá)及其臨床意義的研究.pdf

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文MIF和COX2在膀胱移行細(xì)胞癌的表達(dá)及其臨床意義的研究姓名：郭永順申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：外科學(xué)指導(dǎo)教師：戴宇平20090516MIF和COX2在膀胱移行細(xì)胞癌的表達(dá)及其臨床意義的研究中山人學(xué)博十學(xué)位論文侵襲性和不良預(yù)后有關(guān)。COX2過表達(dá)有利于腫瘤細(xì)胞生存及對凋亡的抵抗，增加腫瘤的侵襲性和血管生成。流行病學(xué)調(diào)查表明COX2抑制劑可以減少膀胱癌的發(fā)病率。動物實驗也證實COX2可以有效的抑制移植瘤的生長和血管生成。這

2、些研究為尋找膀胱癌預(yù)防和治療的新靶點提供了重要的線索。在人膀胱癌組織的研究中發(fā)現(xiàn)COX2表達(dá)增高，并且與腫瘤的進(jìn)展和預(yù)后有關(guān)，但是結(jié)果不盡相同。COX2在腫瘤中發(fā)揮作用的重要的機(jī)制是促進(jìn)血管生成，在膀胱癌中相關(guān)研究較少。腫瘤血管生成在腫瘤生長和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用，得到了大多數(shù)研究的支持。但對淋巴管生成的研究由于缺乏特異性的標(biāo)記物而受到了阻礙。近來對淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞特異標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)，為進(jìn)一步研究淋巴管生成、調(diào)節(jié)和生物學(xué)作用提供了可能。D24

3、0被認(rèn)為是很好的特異性淋巴管標(biāo)記物。在胃癌、甲狀腺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等的研究中發(fā)現(xiàn)淋巴管生成與腫瘤的進(jìn)展轉(zhuǎn)移和預(yù)后有關(guān)。淋巴轉(zhuǎn)移是膀胱癌重要的轉(zhuǎn)移途徑，有研究表明膀胱癌淋巴管生成與腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移有關(guān)，對其進(jìn)一步研究可能提供治療膀胱癌的新靶點。最近證據(jù)表明COX2不僅促進(jìn)腫瘤血管的生成，也與淋巴管生成有關(guān)。但在膀胱癌目前還沒有相關(guān)的研究。近年來，MIF和惡性腫瘤的關(guān)系受到人們的重視。MIF是一種促炎細(xì)胞因子，具有多種生物學(xué)功能。MIF具有拮

4、抗糖皮質(zhì)激素的作用，刺激其他細(xì)胞因子的分泌，在炎癥和免疫反應(yīng)中具有重要作用。后來的研究表明，MIF與多種腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展有關(guān)。但MIF在人膀胱癌中表達(dá)及與膀胱癌關(guān)系的研究報道很少。有研究表明MIF在試驗小鼠的尿路上皮表達(dá)，并影響腫瘤的生長和血管生成。對膀胱癌細(xì)胞系的研究也表明抑制MIF可以導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞增殖減少，并影響多種細(xì)胞因子的分泌?；谶@些發(fā)現(xiàn)，我們認(rèn)為MIF可能在人類膀胱癌有相似的作用，需要進(jìn)一步研究明確其作用和可能的機(jī)制。因此，