血管生成素-1、2及其受體Tie-2在尋常型銀屑病皮損中的表達(dá)及意義.pdf

1、研究背景:銀屑病是一種常見的以皮膚鱗屑性紅斑為主要特征的慢性炎癥性皮膚病，病理表現(xiàn)為表皮過度增殖、真皮乳頭層微血管異常增生及炎細(xì)胞浸潤。患者皮損中真皮乳頭層微血管扭曲擴張、通透性增加，促進(jìn)了炎癥反應(yīng)，且出現(xiàn)新生血管。微血管生成異常與銀屑病發(fā)生、持續(xù)存在及復(fù)發(fā)有密切關(guān)系，在銀屑病發(fā)病中起重要作用。目前有關(guān)銀屑病血管生成，特別是一些血管生成相關(guān)因子以及抗血管生成藥物治療銀屑病的研究日益受到重視。血管生成素（angiopoietin，Ang）

2、是新近發(fā)現(xiàn)的一族分泌型糖蛋白類細(xì)胞因子，主要在腫瘤細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)，與其酪氨酸激酶受體-2（tyrosine kinase with immunoglobulin and epidermal growth factor homology domains， Tie-2）特異性結(jié)合，主要參與血管的成熟，維持血管的完整性及穩(wěn)定性，并在血管發(fā)育、血管重建、炎癥、癌癥等生理及病理過程中發(fā)揮重要作用。已知的血管生成素家族成員有Ang1、2、3、

3、4，其中Ang-1和Ang-2與血管生成關(guān)系最密切。有研究表明，Ang-1與Tie-2結(jié)合，在促進(jìn)血管的成熟，維持血管的完整性及穩(wěn)定性過程中起重要作用，而Ang-2與Tie-2結(jié)合參與引發(fā)血管的重新塑型和內(nèi)膜去穩(wěn)定的作用[48]，在血管重塑、胚胎血管發(fā)育、癌癥發(fā)生發(fā)展等過程中都發(fā)揮重要作用。 研究目的:研究Ang-1、2與Tie-2在尋常型銀屑病進(jìn)行期皮損組織中的表達(dá)，分析其在尋常型銀屑病皮損組織處與正常組織中表達(dá)水平的差異和三

4、者之間的相關(guān)性，探討其在促進(jìn)銀屑病發(fā)病過程中的作用。 研究方法:利用免疫組織化學(xué)方法檢測24例尋常型銀屑病進(jìn)行期皮損組織和12例正常皮膚組織石蠟包埋組織標(biāo)本中Ang-1、2及其受體Tie-2的表達(dá)與定位。綜合染色強度及陽性細(xì)胞數(shù)對其染色結(jié)果進(jìn)行半定量測定，分析其在尋常型銀屑病組織皮損處與正常組織中表達(dá)水平的差異；并對Ang-1、2及其受體Tie-2在皮損中的兩兩表達(dá)水平進(jìn)行相關(guān)性分析，探討三者之間的相互關(guān)系。 結(jié)果:在銀

5、屑病皮損組織中，Ang-1主要表達(dá)于受累皮膚真皮乳頭層的基質(zhì)細(xì)胞的胞漿內(nèi)，Ang-2主要表達(dá)于受累皮膚表皮層和真皮乳頭層的內(nèi)皮細(xì)胞，Tie-2主要表達(dá)于受累皮膚表皮層和高度血管化的真皮乳頭層的內(nèi)皮細(xì)胞和包括真皮深層的其它區(qū)域的內(nèi)皮細(xì)胞；在正常皮膚組織中，Ang-1表達(dá)極弱或呈陰性表達(dá)，Ang-2呈陰性表達(dá)，Tie-2僅在真皮深層內(nèi)皮細(xì)胞可見表達(dá)。Ang-1、2與Tie-2在銀屑病皮損處的表達(dá)明顯高于正常皮膚，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0

6、.05）。尋常型銀屑病組織中Ang-1、2及Tie-2表達(dá)均上調(diào)，任意兩者之間的表達(dá)均呈顯著正相關(guān)（P<0.05）。 結(jié)論: ①Ang-1在銀屑病皮損處真皮乳頭層的基質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)，在正常皮膚中幾乎無表達(dá)； ②Ang-2在銀屑病皮損處表皮層和真皮乳頭層的內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)，在正常皮膚組織中無表達(dá)； ③Tie-2在銀屑病皮損處表達(dá)于受累皮膚表皮層和高度血管化的真皮乳頭層的內(nèi)皮細(xì)胞和包括真皮深層的其它區(qū)域的內(nèi)皮細(xì)胞，