尋常型銀屑病皮損區(qū)表皮TGF-β受體活化Smads與共有Smad的表達.pdf

1、背景：轉(zhuǎn)化生長因子β(transforminggrowthfactorβ，TGF-β)通過抑制角質(zhì)形成細胞增殖在維持表皮內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定方面發(fā)揮重要作用。多種Smad蛋白參與了TGF-β信號從膜受體到細胞核的細胞內(nèi)轉(zhuǎn)導和調(diào)節(jié)。根據(jù)其序列特點和在信號轉(zhuǎn)導中的功能，Smad可分為三類：受體活化Smad(thereceptor-activatedSmads，R-Smads)、共有Smad(thecommon-partnerSmad，Co-Smad

2、)和抑制性Smad(theinhibitorySmads，I-Smads)。 尋常型銀屑病是皮膚科臨床上常見的慢性、復發(fā)性、炎癥性皮膚病。多種細胞因子參與了其發(fā)病機制。其中，TGF-β信號轉(zhuǎn)導障礙可能有助于銀屑病皮損的形成。近年來的研究已發(fā)現(xiàn)，銀屑病皮損表皮中存在著TGF-β/Smad信號轉(zhuǎn)導途徑的某些重要環(huán)節(jié)的異常，包括TGF-β及其受體的表達下調(diào)，而Smad泛素化調(diào)節(jié)因子(Smadubiquitinationregulato

3、ryfactors，Smurf)和抑制性Smad之一--Smad7表達上調(diào)。 基于上述研究發(fā)現(xiàn)，我們設想尋常型銀屑病皮損表皮中還可能存在著Smad家族中其它重要成分之表達水平的改變。銀屑病皮損中TGF-β受體活化Smad(Smad2和Smad3)和共有Smad(Smad4)表達水平有何變化尚不完全清楚。 目的：探討尋常型銀屑病皮損中TGF-β受體活化Smad和共有Smad的表達特點及其意義，以進一步加深對TGF-β信號轉(zhuǎn)

4、導途徑異常改變參與尋常型銀屑病表皮過度增殖形成機制的理解。 方法：應用反轉(zhuǎn)錄(RT)及實時定量聚合酶鏈式反應(RealtimePCR)技術分別檢測尋常型銀屑病皮損區(qū)與正常對照皮膚中Smad2、Smad3和Smad4的mRNA表達水平。EliVisionTMplus免疫組織化學技術用于檢測尋常型銀屑病皮損與正常對照皮膚中Smad1/2/3、P-Smad2/3和Smad4蛋白的表達情況。 結(jié)果：RT-RealtimePCR分

5、析顯示，尋常型銀屑病皮損區(qū)Smad2、Smad3和Smad4mRNA表達水平較對照正常皮膚顯著下調(diào)。免疫組化研究發(fā)現(xiàn)，與對照正常皮膚的表皮相比，尋常型銀屑病皮損表皮中Smad1/2/3、p-Smad2/3和Smad4蛋白的表達水平也顯著降低。 結(jié)論：尋常型銀屑病皮損表皮中存在著TGF-β受體活化Smad和共有Smad的表達下調(diào)。這些Smad表達下調(diào)可導致TGF-β信號下傳受阻。在其它促炎癥因素和促增殖因素的直接和間接作用下，失去