銀屑病皮損TLRs的表達(dá)研究.pdf

1、銀屑病是一種在遺傳易感背景下受多種環(huán)境因素影響的慢性炎癥性皮膚病，為多因素復(fù)雜性疾病。近年來，在眾多的危險(xiǎn)因素中，感染引起國內(nèi)外學(xué)者的廣泛重視。研究顯示，細(xì)菌和病毒感染與銀屑病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。目前研究發(fā)現(xiàn)TLR家族中TLR2、TLR4和TLR9與病原微生物的感染關(guān)系密切，Toll樣受體是一種模式識別受體(PRR)，通過識別微生物病原體相關(guān)模式(PAMPs)來誘導(dǎo)非特異性免疫應(yīng)答，介導(dǎo)相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展。表皮是機(jī)體抵抗病原微生物感染的

2、第一道屏障，主要由角質(zhì)形成細(xì)胞構(gòu)成，角質(zhì)形成細(xì)胞不但維持表皮結(jié)構(gòu)的完整性，而且能分泌多種具有生物活性的細(xì)胞因子，參與并反饋性調(diào)節(jié)皮膚免疫反應(yīng)，在銀屑病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用。角質(zhì)形成細(xì)胞在病理上發(fā)生的改變是引起和維持銀屑病大多數(shù)臨床癥狀的主要原因。因此研究角質(zhì)形成細(xì)胞是否表達(dá)TLRs以及TLRs是否介導(dǎo)了銀屑病發(fā)病中細(xì)菌病毒感染誘發(fā)的免疫反應(yīng)，是闡明銀屑病的發(fā)生與感染相關(guān)的核心所在。本實(shí)驗(yàn)通過研究正常皮膚組織和銀屑病患者皮損處角

3、質(zhì)形成細(xì)胞上的TLRs的表達(dá)，推論和探討TLRs介導(dǎo)的感染誘發(fā)銀屑病的機(jī)制。 本研究共分為兩部分。第一部分：采用免疫組織化學(xué)方法檢測正常皮膚組織和銀屑病患者皮損處角質(zhì)形成細(xì)胞上的TLR2、TLR4和TLR9的表達(dá)。第二部分：采用流式細(xì)胞儀檢測角質(zhì)形成細(xì)胞上TLR2、TLR4和TLR9的表達(dá)。結(jié)果顯示，正常皮膚組織角質(zhì)形成細(xì)胞檢測到TLR2、TLR4和TLR9的表達(dá)，其中TLR2主要表達(dá)在細(xì)胞膜上，表達(dá)呈弱陽性；TLR4表達(dá)更為微

4、弱，幾乎可以忽略不計(jì)：TLR9表達(dá)陽性，陽性細(xì)胞主要位于基底細(xì)胞層和棘細(xì)胞層下部。在銀屑病患者皮損處角質(zhì)形成細(xì)胞，TLR2、TLR4和TLR9均呈強(qiáng)陽性表達(dá)，其中TLR2陽性細(xì)胞主要位于棘細(xì)胞層上部：TLR4呈強(qiáng)陽性表達(dá)，棘細(xì)胞層上部表達(dá)最強(qiáng)，逐漸向基底層細(xì)胞減弱；TLR9陽性細(xì)胞主要位于基底細(xì)胞層和棘細(xì)胞層下部。另外，在銀屑病患者皮損處真皮層內(nèi)，單核細(xì)胞上可見TLR2、TLR4和TLR9的陽性表達(dá)，TLR2和TLR4陽性細(xì)胞散在分布：

5、TLR9陽性細(xì)胞則聚集分布；血管內(nèi)皮細(xì)胞上還可見到TLR9的陽性表達(dá)。流式細(xì)胞儀檢測到了皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞上TLR2、TLR4和TLR9的表達(dá)。 實(shí)驗(yàn)結(jié)論：在正常皮膚組織角質(zhì)形成細(xì)胞TLR2、TLR4弱陽性表達(dá)，TLR4的表達(dá)更微弱，可以忽略不計(jì)。而角質(zhì)形成細(xì)胞TLR9的表達(dá)陽性，主要在基底細(xì)胞層和棘細(xì)胞層下部。提示了角質(zhì)形成細(xì)胞具有非特異性免疫功能；在銀屑病皮損處角質(zhì)形成細(xì)胞上TLR2、TLR4和TLR9的表達(dá)增強(qiáng)，其中TLR2

6、、TLR4主要表達(dá)在表皮棘細(xì)胞層上部，TLR9表達(dá)在表皮基底細(xì)胞層和棘細(xì)胞層下部。提示了銀屑病和細(xì)菌病毒感染密切相關(guān)，感染是誘發(fā)銀屑病的重要因素之一，TLR2、TLR4和TLR9參與了銀屑病的發(fā)生發(fā)展，在介導(dǎo)感染因素誘發(fā)銀屑病的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的過程中，TLRs發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用；在銀屑病皮損真皮內(nèi)單核細(xì)胞上有TLR2、TLR4和TLR9的表達(dá)，血管內(nèi)皮細(xì)胞上有TLR9的表達(dá)。提示這些細(xì)胞參與了銀屑病的發(fā)生發(fā)展，非特異性免疫反應(yīng)紊亂是銀屑病