樹突細胞DC-LAMP和DC-SIGN在尋常型銀屑病皮損中的表達及意義.pdf

1、研究背景：銀屑病是一種常見的慢性炎癥性皮膚病,以角質(zhì)形成細胞異常增殖分化、真皮淺層炎細胞浸潤和血管增生擴張為基本病理特點。目前主要在免疫紊亂、表皮角質(zhì)形成細胞異常增殖和微血管增生異常等方面研究其發(fā)病機制,較一致的觀點認為銀屑病是一種多基因遺傳背景下的免疫介導的炎癥性皮膚病,免疫紊亂與銀屑病發(fā)生、發(fā)展及反復發(fā)作密切相關。皮損中的T淋巴細胞異?；罨倾y屑病病發(fā)生的關鍵,同時有樹突細胞、角質(zhì)形成細胞等多種免疫細胞及細胞因子的參與,共同構成銀屑

2、病的免疫發(fā)病過程。
　　 樹突細胞具有激活靜止T淋巴細胞必需的所有特性,未成熟樹突細胞具有較強的攝取和加工抗原的功能,成熟的樹突細胞具有較強的遞呈抗原功能。樹突細胞與T淋巴細胞在銀屑病免疫機制中的關系日益受到研究者們的重視。樹突細胞的成熟標志DC-LAMP(DC-lysosomal-associatedmembraneprotein,即CD208),是溶酶體相關膜蛋白(LAMP)家族的成員之一,其功能與樹突細胞內(nèi)MHC抗原復合物

3、的加工和胞內(nèi)運輸過程有關。Dc-SIGN(dendritic-cellspecificICAM-3grabbingnon-integrin,即CD209),是新發(fā)現(xiàn)的一種特異性表達在樹突細胞上的C-型凝集素,調(diào)節(jié)樹突細胞的多種免疫功能,在激活T淋巴細胞方面具有重要作用。DC-LAMP和Dc-SIGN是調(diào)節(jié)樹突細胞與T淋巴細胞相互作用的兩個關鍵因子。
　　 研究目的：檢測DC-LAMP與DC-SIGN在尋常型銀屑病皮損組織中的表達

4、,觀察其在尋常型銀屑病皮損組織與正常組織中表達水平的差異及相關性,探討DC-LAMP與DC-SIGN在銀屑病發(fā)病機制中的作用。
　　 研究方法：利用RT-PER法和免疫組化法檢測33例尋常型銀屑病皮損組織和11例正常皮膚組織石蠟包埋組織標本中DC-LAMP、DC-SIGN的表達與定位。采用圖像分析技術定量分析尋常型銀屑病組織皮損與正常組織中DC-LAMP與Dc-SIGN的表達差異,并進行相關性分析。
　　 結果：PCR結

5、果顯示銀屑病組和正常組皮膚均擴增出符合要求的目的片段,銀屑病組DC-LAMP、DC-SIGN的基因表達水平均高于正常皮膚組。尋常型銀屑病皮損處DC-LAMP的陽性表達位于角質(zhì)形成細胞的基底層、棘層和真皮樹突細胞的胞漿中；DC-SIGN的陽性表達位于基底層、棘細胞層角質(zhì)形成細胞和真皮樹突細胞的胞漿、胞核中。DC-L,AMP及DC-SIGN在尋常型銀屑病皮損組織中的表達明顯高于正常對照組,其差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；DC-LAMP

6、與DC-SIGN在尋常型銀屑病皮損組織中的表達呈正相關(P<0.05,r=0.368)。
　　 結論：①DC-LAMP表達在尋常型銀屑病皮損內(nèi)表皮角質(zhì)形成細胞、真皮淺層樹突細胞的胞漿中,其基因轉錄水平和蛋白表達水平均明顯高于正常皮膚。②DC-SIGN表達在尋常型銀屑病皮損內(nèi)表皮角質(zhì)形成細胞、真皮淺層樹突細胞的胞漿和胞核中,其基因轉錄水平和蛋白表達水平均明顯高于正常皮膚。③DC-LAMP與DC-SIGN在銀屑病皮損的高表達呈正相關