脂溢性角化病、基底細胞癌和鱗狀細胞癌中TGFβ受體活化Smad與共有Smad的表達.pdf

1、背景：Smad家族是轉化生長因子β(TGFβ)信號轉導途徑中參與細胞內信號轉導和調節(jié)的重要分子。TGFB信號從膜受體到胞核的細胞內轉導過程是由多種Smad成分介導和調節(jié)的。其中，TGFβ受體活化Smad如Smad2及Smad3和共有Smad--Smad4都是TGF-β信號轉導途徑中的主要信號轉導分子。 TGFβ/Smads信號轉導途徑障礙參與了皮膚老化、紫外線照射損傷和上皮腫瘤的發(fā)生。脂溢性角化病、基底細胞癌和鱗狀細胞癌是皮膚科

2、臨床上常見的三種與皮膚老化和紫外線輻射相關的表皮腫瘤。本課題組既往研究發(fā)現(xiàn)，上述三種表皮腫瘤中Ⅰ和Ⅱ型TGFβ受體(TGFβRⅠ和Ⅱ)表達顯著下調，而Smad泛素化調節(jié)因子1和2(Smurf1和2)及抑制性Smad--Smad7的表達卻顯著上調。由于Smurf和Smad7可影響TGFβ/Smads信號轉導途徑的多個環(huán)節(jié)，我們由此推測，上述表皮腫瘤中TGFβ/Smads信號轉導途徑障礙很可能涉及TGFβ信號轉導途徑的多個環(huán)節(jié)，其中，這些表

3、皮腫瘤中TGF-β受體活化Smad如Smad2及Smad3和共有Smad--Smad4的表達水平有何變化呢? 目的：探討脂溢性角化病、基底細胞癌和鱗狀細胞癌中TGF-β受體活化Smad和共有Smad的表達特點及其意義，以加深對TGF-β信號轉導途徑障礙與表皮腫瘤細胞失控性增殖之關系的理解。 方法：應用反轉錄(RT)-實時定量聚合酶鏈式反應(Real-timePCR)技術分別檢測脂溢性角化病、基底細胞癌、鱗狀細胞癌與正常對

4、照皮膚中Smad2、Smad3和Smad4的mRNA表達水平。應用EliVisionTMplus免疫組織化學技術分別檢測脂溢性角化病、基底細胞癌、鱗狀細胞癌與正常對照皮膚中Smad1/2/3、p-Smad2/3和Smad4蛋白的表達情況。 結果：與對照正常皮膚相比，脂溢性角化病、基底細胞癌和鱗狀細胞癌不但有Smad2、Smad3和Smad4mRNA表達的下調，而且其Smad1/2/3、p-Smad2/3和Smad4蛋白的表達也顯