食道鱗狀細胞癌中Sonic hedgehog和patched的表達.pdf

1、食道癌是世界上最常見的導(dǎo)致死亡的惡性腫瘤之一。食道癌的發(fā)病率在不同國家以及同一國家的不同地區(qū)差距非常大，甚至達到幾百倍，世界上食道癌死亡率最高的國家是中國。食道癌主要包括鱗狀細胞癌和腺癌，食道鱗狀細胞癌是預(yù)后最差的消化系統(tǒng)腫瘤之一。早期食道癌病人臨床癥狀多種多樣，而且臨床和病理研究尚未揭示腫瘤背后復(fù)雜的生物學(xué)機理，因此難以做到食道癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。所以從分子生物學(xué)角度研究腫瘤的發(fā)病機理就成為當務(wù)之急。 本論文的目的就是

2、為從分子水平揭示食道癌的發(fā)病機理提供重要的參考資料。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，當胚胎發(fā)育時期特異表達的一些基因在成體中異常表達時，會導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。Hedgehog信號通路在脊椎動物和無脊椎動物發(fā)育過程中發(fā)揮多種重要作用?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)脊椎動物Hedgehog信號通路成員之Sonichedgehog(Shh)在胰腺癌中過度表達，并被認為與腫瘤發(fā)生有關(guān)。關(guān)于Shh在食道癌原癌中的表達，尚未見報道。本研究利用RT-PCR、原位雜交和免疫組織化學(xué)三種實驗方

3、法，檢測了Shh及其受體Patched(Ptch)在食道鱗狀細胞癌原癌組織中的表達情況，并分析和探討了Shh和Ptch在食道鱗狀細胞癌原癌組織中的表達與食道癌發(fā)病的關(guān)系。 本研究所用實驗材料為隨機收集的手術(shù)切除的7例男性病人和7例女性病人的食道鱗狀細胞癌組織，這些病人都未進行過放療和化療。病人年齡從38歲到73歲不等，平均57.6歲。所收集的食道鱗狀細胞癌組織包括4例高分化鱗癌、4例中分化鱗癌和6例低分化鱗癌。 首先用R

4、T-PCR檢測了14例食道鱗癌組織，其中8例有Shh表達。然后，用原位雜交和免疫組織化學(xué)方法分別從mRNA和蛋白質(zhì)水平進行深入地研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在14例食道鱗癌樣品中Shh陽性表達的組織也為8例(即RT-PCR檢測出的8例)，其中包括2例高分化鱗癌、2例中分化鱗癌和4例低分化鱗癌。利用原位雜交和免疫組織化學(xué)方法，檢測了上述14例食道鱗癌組織中Ptch的表達，其中陽性表達的高分化、中分化和低分化食道鱗癌分別為2例、2例和4例，共8例。Ptc

5、h陽性表達的病例與Shh陽性表達的病例一致。 本研究首次檢測了人類食道鱗狀細胞癌原癌組織中Shh及其受體Ptch的表達情況。三種實驗方法所得結(jié)果基本一致，而且得到了另一研究小組在食道癌細胞系中研究結(jié)果的支持。本實驗結(jié)果顯示，Hedgehog信號通路的重要分子Shh和Ptch的表達與食道癌有關(guān)，推測它們在食道鱗狀細胞癌的發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用。Shh和Ptch的表達并非食道癌發(fā)生過程中的唯一事件，關(guān)于食道癌發(fā)生的分子機制還有待于進