Smad4和NDRG1基因在喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及相關(guān)性的研究.pdf

1、目的：通過(guò)檢測(cè)Smad4/DPC4(deleted in pancreatic cancer locus4, DPC4;series mothers against decapentaplegic, Smad4)和NDRG1（N-myc downstream regulated gene1）基因在喉鱗狀細(xì)胞癌(Laryngeal squamous cell carcinoma, LSCC)組織和正常組織中的表達(dá)差異，探討Smad4和ND

2、RG-1基因在喉癌發(fā)生、發(fā)展中的作用和機(jī)制以及二者的相互關(guān)系，并從基因水平為預(yù)防、早期發(fā)現(xiàn)和遏制LSCC的發(fā)生提供理論依據(jù)，為L(zhǎng)SCC的臨床治療提供新的線索。
　　方法：收集60例具有完整病歷資料的LSCC和20例與部分LSCC組織對(duì)應(yīng)的癌旁石蠟包埋組織。標(biāo)本分為喉癌組（喉原發(fā)鱗狀細(xì)胞癌）60例和癌旁組（癌旁1.0~2.0cm正常喉組織）20例，所有患者術(shù)前均未行放療和化療，無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。應(yīng)用免疫組化SP法檢測(cè)LSCC和癌旁喉組織中

3、Smad4和NDRG1蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果采用半定量積分法進(jìn)行判定，結(jié)合臨床病例資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表達(dá)情況與喉癌病理分級(jí)、臨床分型、臨床分期及淋巴轉(zhuǎn)移之間等病例資料之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：Smad4基因在正常組織中陽(yáng)性表達(dá)率為95％，而在喉癌腫瘤組織中，其陽(yáng)性表達(dá)率為58.33％，二者之間的陽(yáng)性表達(dá)率有顯著差異（p<0.05）；在病理分級(jí)為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)的LSCC組織中，其陽(yáng)性表達(dá)率分別為：78.95%、52.94%、28.57%，

4、三者之間陽(yáng)性表達(dá)率有顯著差異（p<0.05）；在臨床分期為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的LSCC組織中其陽(yáng)性表達(dá)率分別為85.71%、86.67%、51.85%、18.8%，四者間表達(dá)率有顯著差異（p<0.05）；在淋巴轉(zhuǎn)移分級(jí)為 N0、N1、N2級(jí)的LSCC組織中，其陽(yáng)性表達(dá)率分別為：70.27%、42.11%、25%，三者之間陽(yáng)性表達(dá)率有顯著差異（p<0.05）；Smad4基因在臨床分型為聲門型、聲門上型、聲門下型LSCC組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別

5、為53.33%、65.38%、50%，三者間表達(dá)率無(wú)顯著差異（p＞0.05）；Smad4基因在男性、女性患者LSCC組織中的表達(dá)率分別為58.18%、60%，二者間無(wú)顯著差異（p＞0.05）；Smad4基因在＜60歲、≥60歲患者LSCC組織中的表達(dá)率分別為59.09%、28.95%，二者間無(wú)顯著差異（p＞0.05）。
　　NDRG1基因在正常組織中不表達(dá)，而在喉癌腫瘤組織中，其陽(yáng)性表達(dá)率為76.67％，二者之間的陽(yáng)性表達(dá)率有顯著

6、差異（p<0.05）；在病理分級(jí)為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)的LSCC組織中，其陽(yáng)性表達(dá)率分別為：52.63%、85.29%、100%，三者之間陽(yáng)性表達(dá)率有顯著差異（p<0.05）；在臨床分期為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期 LSCC組織中其陽(yáng)性表達(dá)率分別為42.85%、60%、85.19%、100%，四者間表達(dá)率有顯著差異（p<0.05）；在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分級(jí)為 N0、N1、N2級(jí) LSCC組織中，其陽(yáng)性表達(dá)率分別為：67.57%、89.47%、100%，三者之間陽(yáng)

7、性表達(dá)率有顯著差異（p<0.05）；NDRG1基因在臨床分型為聲門型、聲門上型、聲門下型的LSCC組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為63.33%、76.92%、50%，三者間陽(yáng)性表達(dá)率無(wú)顯著差異（p＞0.05）；NDRG1基因在男性、女性患者LSCC組織中的表達(dá)率分別為76.36%、80%，二者間無(wú)顯著差異（p＞0.05）；NDRG1基因在＜60歲、≥60歲患者LSCC組織中的表達(dá)率分別為72.73%、52.63%，二者間無(wú)顯著差異（p＞0.05

8、）。
　　在60例LSCC組織中Smad4基因表達(dá)陽(yáng)性35例，NDRG1基因表達(dá)陽(yáng)性46例；Smad4基因表達(dá)陽(yáng)性而NDRG1基因表達(dá)陰性12例；Smad4基因表達(dá)陰性而NDRG1基因表達(dá)陽(yáng)性23例；Smad4基因和NDRG1基因表達(dá)均為陽(yáng)性23例；Smad4基因和NDRG1基因表達(dá)均為陰性2例，兩者表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(rs=－0.420， p＜0.01)。
　　結(jié)論：Smad4基因在LSCC中表達(dá)出現(xiàn)高頻率缺失，且與臨床分期、病

9、理分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分級(jí)密切相關(guān)；提示Smad4基因的缺失表達(dá)在LSCC的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。NDRG1在LSCC組織中高表達(dá)，且與臨床分期、病理分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，提示NDRG1基因在LSCC的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。Smad4和NDRG1在LSCC中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，提示Smad4基因和NDRG1基因在LSCC的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中可能發(fā)揮協(xié)同作用，其機(jī)制尚待進(jìn)一步探討。NDRG1基因和Smad4基因聯(lián)合檢測(cè)可能有助于LSCC的早期