喉鱗狀細(xì)胞癌中SDF-1和MMP-9的表達(dá)及其相關(guān)性.pdf

1、目的：許多惡性腫瘤細(xì)胞均能分泌趨化因子，其與腫瘤細(xì)胞相互作用，關(guān)于趨化因子的研究已成為腫瘤研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域之一；基質(zhì)細(xì)胞衍生因子是一類具有趨化作用的小分子蛋白，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、分化和轉(zhuǎn)移中起著重要作用?；|(zhì)金屬蛋白酶是一組具有蛋白水解功能的含鋅蛋白水解酶大家族，在組織正常的重塑和修復(fù)過(guò)程中負(fù)責(zé)降解胞外基質(zhì)成分，其過(guò)度或不恰當(dāng)?shù)谋磉_(dá)是導(dǎo)致癌組織侵襲和轉(zhuǎn)移的重要機(jī)制。本文通過(guò)檢測(cè)基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1(stromal cell-derived

2、 factor-1,SDF-1)和基質(zhì)金屬基質(zhì)蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)在喉鱗癌中的表達(dá)，分析探討SDF-1和MMP-9在喉鱗癌組織中表達(dá)的作用和臨床意義。
　　方法：回顧性選取內(nèi)江市第一人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科2006年2月-2011年2月手術(shù)切除且資料完整的喉癌石蠟包埋標(biāo)本42例，另取同期19例癌旁陰性喉黏膜組織作為對(duì)照，隨訪喉癌患者腫瘤的復(fù)發(fā)及生存情況，收集整理患者臨床、病理

3、資料；應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)42例喉癌組織及19例癌旁陰性喉黏膜組織中SDF-1和MMP-9的表達(dá)，結(jié)合患者年齡、性別、病程、病理分化程度、TNM分期、臨床分期、隨訪結(jié)果等臨床資料，分析SDF-1和MMP-9的表達(dá)與喉鱗癌患者臨床病理特征及預(yù)后之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　?。?）喉癌組織中SDF-1陽(yáng)性表達(dá)率為52.4％，高于癌旁陰性喉黏膜組織中的陽(yáng)性率21.1％(χ2=5.250，P=0.022)；MMP-9在喉鱗癌組

4、織中陽(yáng)性表達(dá)率為59.5％，高于癌旁陰性喉黏膜組織中的陽(yáng)性表達(dá)率26.3％（χ2=5.772，P=0.016）；
　　（2）不同年齡、性別、病程及有無(wú)吸煙嗜好患者喉鱗癌組織中SDF-1及MMP-9表達(dá)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）；
　?。?）T1-2期喉鱗癌組織中SDF-1陽(yáng)性表達(dá)率為38.7%，低于T3-4期陽(yáng)性表達(dá)率90.9%（χ2=8.869，P=0.003）；T1-2期喉鱗癌組織中MMP-9陽(yáng)性表達(dá)率41.9

5、%，T3-4期陽(yáng)性率81.8%，兩者差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.177,P=0.023）；
　　（4）N0期患者 SDF-1陽(yáng)性表達(dá)率33.3%，低于N1-3期患者表達(dá)陽(yáng)性率100.0%（χ2=15.273，P=0.000）；未發(fā)生轉(zhuǎn)移者（N0）MMP-9陽(yáng)性率43.3%，低于發(fā)生轉(zhuǎn)移者（N1-3）陽(yáng)性率83.3%（χ2=5.536, P=0.019）；
　　（5）臨床分期Ⅰ-Ⅱ期患者 SDF-1陽(yáng)性表達(dá)率為30.0%，

6、低于Ⅲ-Ⅳ期陽(yáng)性表達(dá)率72.7%（χ2=7.668，P=0.006）；臨床分期Ⅰ-Ⅱ期患者M(jìn)MP-9陽(yáng)性率40.0%，Ⅲ-Ⅳ期陽(yáng)性率72.7%，差異比較有統(tǒng)計(jì)意義（χ2=4.582,P=0.032）；
　?。?）高分化喉鱗癌組織中SDF-1陽(yáng)性率43.5%，中低分化喉鱗癌組織中SDF-1陽(yáng)性率為63.2%，兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.616，P=0.204）；高分化喉鱗癌患者中MMP-9表達(dá)陽(yáng)性率34.8%，低于中低分化患者的

7、陽(yáng)性率78.9%，（χ2=8.192，P=0.004）；
　　（7）聲門型喉鱗癌中SDF-1陽(yáng)性陽(yáng)性率41.2%，非聲門型喉癌中陽(yáng)性率62.5%，兩者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.484，P=0.487）；聲門型喉鱗癌中MMP-9的陽(yáng)性表達(dá)率為47.1%，非聲門型喉癌中陽(yáng)性率87.5%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.799，P=0.094）；
　　（8）喉鱗癌患者中SDF-1與MMP-9表達(dá)同為陽(yáng)性17例，同為陰性12例；相

8、關(guān)系數(shù)r=0.379，P＝0.014，即SDF-1與MMP-9在喉癌組織中的表達(dá)成正相關(guān)關(guān)系；
　?。?）SDF-1表達(dá)陽(yáng)性患者的總生存率45.0%與表達(dá)陰性患者的總生存率81.8%比較差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.334，P=0.037），SDF-1表達(dá)陽(yáng)性患者的無(wú)瘤生存率61.1%與表達(dá)陰性患者的無(wú)瘤生存率85.7%比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.901，P=0.015）；MMP-9表達(dá)陽(yáng)性患者的總生存率36.8%低于表達(dá)陰性患者

9、的總生存率82.6%（χ2=4.023，P=0.045），MMP-9表達(dá)陽(yáng)性患者的無(wú)瘤生存率56.2%低于表達(dá)陰性患者的無(wú)瘤生存率87.5%（χ2=3.880，P=0.048）；
　　（10）經(jīng)COX風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析，喉鱗癌組織中SDF-1與MMP-9表達(dá)均不是影響患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)論：
　　（1）SDF-1在喉鱗癌組織中高表達(dá)，但與病理分化程度不相關(guān)，提示其與喉癌的發(fā)生有關(guān)；MMP-9在喉癌組織中高表達(dá)

10、，且中低分化組織中表達(dá)率更高，提示其與喉鱗癌的發(fā)生及惡性分化有關(guān)；
　　（2）喉鱗癌組織中SDF-1和MMP-9表達(dá)與患者的年齡、性別、吸煙嗜好、病程無(wú)關(guān)；
　?。?）喉鱗癌組織中SDF-1和MMP-9表達(dá)與T分期和臨床分期呈負(fù)相關(guān)，提示兩可能與喉癌的進(jìn)展有關(guān)；
　?。?）有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的喉鱗癌組織中SDF-1與MMP-9表達(dá)率較高，提示兩者與頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)；
　?。?）喉鱗癌組織中SDF-1和MMP-