凋亡相關(guān)因子Livin、Smac在宮頸鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及其相關(guān)性研究.pdf

1、目的：宮頸鱗狀細(xì)胞癌(SCC)占宮頸癌的80％～85％，是危害婦女健康的主要惡性腫瘤之一，在全球女性惡性腫瘤中其發(fā)病率僅次于乳腺癌，在發(fā)展中國家則居首位，對婦女健康威脅很大。宮頸癌被認(rèn)為是一個(gè)多因素、多步驟的疾病。隨著腫瘤分子生物學(xué)的研究進(jìn)展，近年來人們對細(xì)胞凋亡在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中所扮演的角色越來越感興趣，并認(rèn)識到在許多腫瘤中細(xì)胞凋亡失衡是發(fā)病的關(guān)鍵。本研究主要是應(yīng)用免疫組織化學(xué)(S-P)方法研究凋亡相關(guān)蛋白Livin、Smac在正常宮

2、頸組織、宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)Ⅰ—Ⅱ級、CINⅢ級及宮頸鱗狀細(xì)胞癌(SCC)中的表達(dá)情況以及與宮頸鱗狀細(xì)胞癌臨床病理特征之間的關(guān)系，并分析兩者的相關(guān)性，從而探討兩者在宮頸鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展中的相互作用，以期為宮頸鱗狀細(xì)胞癌的基因治療提供理論基礎(chǔ)。 方法：采用免疫組化(S-P)法測定50例宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)及50例浸潤性宮頸鱗狀細(xì)胞癌標(biāo)本中Livin、Smac的表達(dá)情況，并以20例正常宮頸鱗狀上皮作為對照。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以x±

3、s表示，采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件分析，p<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組間差異使用單因素方差分析(One—Way ANOVA)和獨(dú)立樣本Dunnett t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析使用Spearman相關(guān)分析。 結(jié)果：⑴Livin在正常宮頸組織、CINⅠ—Ⅱ、CINⅢ及SCC組織中表達(dá)水平呈明顯上升趨勢，分別為5.98±3.73、44.74±20.52、76.46±24.41和109.65±24.68。四者間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F

4、=130.089；p<0.001)。且進(jìn)一步分析Livin蛋白的表達(dá)與宮頸鱗狀細(xì)胞癌臨床病理特征之間的關(guān)系，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，Livin蛋白的表達(dá)與宮頸鱗狀細(xì)胞癌有否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(t=2.714，p=0.009)有關(guān)，而與宮頸鱗狀細(xì)胞癌的組織學(xué)分級(F=0.374；p=0.690)、患者年齡(t=0.399，p=0.692)和臨床分期(t=0.027，p=0.869)無關(guān)。⑵Smac在正常宮頸組織、CINⅠ—Ⅱ、CINⅢ及SCC組織中表達(dá)水平

5、呈明顯下降趨勢，分別為70.12±13.81、39.47±14.73、47.61±22.32、16.30±8.300，四者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=77.67；p=0.001)，進(jìn)一步分析Smac蛋白的表達(dá)與宮頸鱗狀細(xì)胞癌臨床病理特征之間的關(guān)系，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，Smac蛋白的表達(dá)與宮頸鱗狀細(xì)胞癌的組織學(xué)分級(F=3.895，p=0.027)及有否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(t=2.409，p=0.020)有關(guān)；而與宮頸鱗狀細(xì)胞癌的臨床分期(t=—1.124

6、，p=0.267)和患者年齡(t=0.691，p=0.498)無關(guān)。⑶Livin蛋白與Smac蛋白在宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)水平呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.520，p<0.001)。 結(jié)論：①Livin在SCC中表達(dá)水平明顯增高，與SCC的患者年齡、組織學(xué)分級、臨床分期無關(guān)，提示Livin高表達(dá)可能促進(jìn)了SCC的發(fā)生。②Smac在SCC中較正常宮頸組織和CIN組織相比低表達(dá)，與患者的組織學(xué)分級有關(guān)，與患者年齡和臨床分期無關(guān)，提示S