Nup88、p53在食管鱗狀細胞癌中的表達意義及相關(guān)性研究.pdf

1、目的:惡性腫瘤最主要的兩大生物學(xué)特征是侵襲和轉(zhuǎn)移,侵襲和轉(zhuǎn)移并非單個分子事件,而是一個多基因、多分子相互作用,十分復(fù)雜的過程。在此過程中,細胞核內(nèi)的基因異常表達往往決定和影響著細胞質(zhì)中的蛋白異常,它們之間的傳導(dǎo)與核膜的功能狀態(tài)有著密切的關(guān)系。
　　 核孔復(fù)合體(nuclear pore complex,NPC)為橫貫核膜的一個巨大的、極精細的多蛋白結(jié)構(gòu),Nup88蛋白是NPC的重要組成部分,位于核膜外側(cè),在核內(nèi)外的物質(zhì)運輸中發(fā)揮

2、著關(guān)鍵性的作用。在目前的研究中,Nup88在結(jié)直腸、肝臟、乳腺、卵巢、子宮等的惡性腫瘤中呈過度表達,而在相應(yīng)的的正常組織則為弱的、零星的表達或無表達。而且最近研究發(fā)現(xiàn),與原發(fā)性腫瘤相比,Nup88蛋白在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤中的表達相對增加。這些結(jié)果表明,Nup88蛋白不僅與腫瘤發(fā)生、發(fā)展有關(guān),而且與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移有關(guān)。P53基因定位于人染色體17p13,全長為16～20kb,由11個外顯子和10個內(nèi)含子組成。P53很早就被認為與許多腫瘤的形成過程

3、有關(guān)。野生型p53基因具有抑制腫瘤發(fā)生的作用。正常情況下,野生型p53蛋白很不穩(wěn)定并且在細胞中的水平非常低,它具有修復(fù)基因組DNA損傷的作用。如果p53基因發(fā)生突變,其抑制細胞生長的功能就會喪失。人類的多種惡性腫瘤中均發(fā)現(xiàn)p53基因突變及蛋白的異常表達,其總的突變率約為50％。對p53基因及蛋白在食管鱗狀細胞癌中的研究也取得了一定進展。然而目前關(guān)于食管鱗狀細胞癌中Nup88蛋白的表達及與p53蛋白之間關(guān)系的研究國內(nèi)外尚未見報道。

4、　　 本研究旨在通過對食管鱗狀細胞癌組織中Nup88蛋白及p53蛋白表達的檢測,探討Nup88蛋白、p53蛋白在食管鱗狀細胞癌中的表達與年齡、性別、腫瘤組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理特征間的關(guān)系,同時對二者表達的相關(guān)性進行分析。以期為臨床上判斷腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移及預(yù)后提供一個新的生物學(xué)標志。
　　 方法:收集正常食管黏膜組織樣本26例,食管鱗狀細胞癌組織62例,采用免疫組織化學(xué)(Immunohistochemistry,IHC)

5、SP法檢測正常食管黏膜組織和食管鱗狀細胞癌組織中Nup88蛋白及p53蛋白的表達。采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理,以α=0.05為檢驗水準,當P＜0.05時具有統(tǒng)計學(xué)意義,計數(shù)資料計算陽性率,樣本率之間的比較采用卡方檢驗,兩變量之間相關(guān)性檢驗采用Spearman等級相關(guān)分析。
　　 結(jié)果:
　　 1 Nup88蛋白在食管鱗狀細胞癌中的陽性表達率為51.6％(32/62),明顯高于正常食管黏膜組織0％(0/26

6、),二者相比差異有顯著性(P＜0.05)。Nup88蛋白表達與患者性別、年齡及腫瘤大體形態(tài)、分化程度無相關(guān)性;在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的鱗癌組織中Nup88蛋白陽性表達率為71.4％(15/21),無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組鱗癌病例中陽性率為41.5％(17/41),二者相比差異有顯著性(P＜0.05);在中晚期鱗癌組織中Nup88蛋白陽性表達率為55.4％(31/56),在早期鱗癌組織中Nup88蛋白陽性表達率為0％(0/6),兩者相比差異有顯著性(P＜0

7、.05)。
　　 2 p53蛋白在食管鱗狀細胞癌中的陽性表達率為46.8％(29/62),明顯高于正常食管黏膜組織0％(0/26),二者相比差異有顯著性(P＜0.05)。P53蛋白表達與患者性別、年齡及臨床分期、大體形態(tài)及分化程度均無相關(guān)性;在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的鱗癌組織中p53蛋白陽性表達率為66.7％(14/21),明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組鱗癌病例中的陽性率36.6％(15/41),二者相比差異有顯著性(P＜0.05)。
　　

8、 3在所檢測的62例食管鱗狀細胞癌中,Nup88蛋白陽性表達與p53蛋白的陽性表達有相關(guān)性,二者呈正相關(guān)(P＜0.05),相關(guān)系數(shù)為0.300。
　　 結(jié)論:
　　 1 Nup88蛋白在食管鱗狀細胞癌組織中的表達明顯高于正常食管黏膜組織,提示Nup88蛋白可能與食管鱗狀細胞癌的發(fā)生有關(guān);Nup88在中晚期食管鱗狀細胞癌中的表達明顯高于早期食管鱗狀細胞癌中的表達,且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯相關(guān),提示Nup88蛋白可能與食管鱗狀細

9、胞癌的浸潤、發(fā)展、轉(zhuǎn)移有關(guān);所以,Nup88可作為一個預(yù)測食管鱗狀細胞癌侵襲轉(zhuǎn)移能力的腫瘤標志物,并可能對預(yù)后有一定的提示意義。
　　 2 p53蛋白在食管鱗狀細胞癌組織中的表達明顯高于正常食管黏膜組織,提示p53可能與食管鱗狀細胞癌的發(fā)生有關(guān);而且在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中p53的表達明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組,提示p53與食管鱗狀細胞癌的侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān),檢測p53蛋白的表達可能對估計患者預(yù)后具有重要價值。
　　 3 Nup88