eIF4E、FHIT、p53與舌鱗狀細(xì)胞癌的相關(guān)性研究.pdf

1、[背景與目的]舌鱗狀細(xì)胞癌(oral tongue squamous cell carcinoma，OTSCC)是口腔頜面部最多發(fā)的鱗狀細(xì)胞癌。其發(fā)病率高，且呈逐年上升趨勢，嚴(yán)重危害人類健康。雖然自上世紀(jì)70年代以來，以外科治療、化、放療及生物治療為主的腫瘤綜合治療方法的出現(xiàn)給人們以新的希望，但是舌鱗癌治療效果并未明顯得到改善，平均5年生存率持續(xù)維持在50％—65％左右。導(dǎo)致治療失敗的主要原因之一是局部復(fù)發(fā)率高，一般復(fù)發(fā)病例發(fā)生在手術(shù)后

2、1～48個月，平均15.74個月。 舌鱗癌復(fù)發(fā)率居高不下的原因涉及舌鱗癌的發(fā)病情況、診斷、治療、預(yù)后監(jiān)測等多個方面。所以臨床上迫切需要尋找合適的“標(biāo)志物”來提高病理學(xué)診斷的可靠性、監(jiān)測病情變化及有無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、評價療效、預(yù)后判斷等，從而避免延誤治療、治療不徹底或治療過度的情況發(fā)生。 目前多項研究已證實(shí)基因的異常表達(dá)在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、治療與預(yù)后中發(fā)揮著重要作用，所以運(yùn)用基因作為分子腫瘤指標(biāo)將會更好的指導(dǎo)臨床工作。

3、真核細(xì)胞起始因子4E(eukaryotic intition factor4E，eIF4E)是1978年發(fā)現(xiàn)的24kD的胞漿蛋白。eIF4E作為翻譯啟動因子復(fù)合體eIF4E—F的關(guān)鍵部分，是調(diào)節(jié)細(xì)胞蛋白質(zhì)合成的限速步驟，已被證明在多種原發(fā)性腫瘤如頭頸癌中過度表達(dá)，并與疾病進(jìn)展相關(guān)。 脆性組氨酸三聯(lián)體基因(fragile histidine triad，F(xiàn)HIT)是1996年發(fā)現(xiàn)的一種候選抑癌基因，也是第一個將脆性位點(diǎn)與腫瘤聯(lián)系起

4、來的抑癌基因。研究發(fā)現(xiàn)，在多種原發(fā)性腫瘤中存在高頻度的FHIT基因異常轉(zhuǎn)錄與雜合性缺失(IOH)，其在細(xì)胞生長過程起著關(guān)鍵作用，與細(xì)胞周期相關(guān)。 p53是目前已知抑癌基因中研究最為廣泛和深入的基因之一，約50％以上人類腫瘤與p53基因變化有關(guān)。p53基因分為野生型(wt)和突變型兩類。現(xiàn)已明確p53是細(xì)胞生長周期中負(fù)調(diào)節(jié)因子，與細(xì)胞周期的調(diào)控、DNA修復(fù)、細(xì)胞分化細(xì)胞凋亡等重要的生物學(xué)功能有關(guān)。 本研究通過免疫組化的方

5、法研究eIF4E、FHIT及突變型p53在舌鱗癌中的表達(dá)及其臨床意義，檢測舌鱗癌復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組切緣中eIF4E、FHIT及突變型p53表達(dá)狀況，綜合臨床因素進(jìn)行Logistic多因素回歸分析，探討eIF4E、FHIT及突變型p53在舌鱗癌復(fù)發(fā)中的意義。以p53為參照標(biāo)準(zhǔn)，為臨床選取合適的“標(biāo)志物”來做到早期干預(yù)、早期治療、降低復(fù)發(fā)率、改善預(yù)后提供理論依據(jù)。 [方法和結(jié)果] 第一部分：eIF4E、FHIT、p53在舌鱗癌

6、中的表達(dá) 方法：選取中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院口腔頜面外科1998年1月～2004年1月收治患者術(shù)后存檔于病理科的病理蠟塊，應(yīng)用免疫組織化學(xué)的方法研究eIF4E、FHIT及突變型p53三者在舌鱗癌中的表達(dá)情況。分兩個方面：(1)檢測舌鱗癌、癌前病變、正常舌粘膜中的eIF4E，F(xiàn)HIT及p53的表達(dá)情況。(2)檢測舌鱗癌中心區(qū)、過渡區(qū)、切緣中eIF4E，F(xiàn)HIT及p53的表達(dá)情況。 結(jié)果：1.．eIF4E在舌鱗癌組、癌前病變組及

7、正常組中的陽性表達(dá)率分別為91.7％、73.1％、0，在各組間表達(dá)的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。FHIT在舌鱗癌組，癌前病變組及正常組中的陽性表達(dá)率分別為78.6％、92.3％、100％，在鱗癌組與正常組間表達(dá)的差異有統(tǒng)計學(xué)意義，在其他組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。p53在舌鱗癌組，癌前病變組及正常組中的陽性表達(dá)率分別為69.0％、23.1％、0，在各組間表達(dá)的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。 2.eIF4E及p53在切緣區(qū)，過渡區(qū)及舌鱗癌中心區(qū)的表達(dá)水

8、平呈增高趨勢，而FHIT則相反，癌中心陽性率明顯低于過渡區(qū)和切緣。 第二部分：eIF4E、FHIT、p53與臨床因素在舌鱗癌復(fù)發(fā)中的相關(guān)性研究 方法：1.應(yīng)用免疫組化的方法研究在舌鱗癌復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組切緣中eIF4E、FHIT和p53的表達(dá)情況，探討eIF4E、FHIT、p53與舌鱗癌復(fù)發(fā)之間的意義。 2.通過對隨訪的84例舌癌臨床資料進(jìn)行回顧性分析，綜合臨床因素，對切緣中eIF4E、FHIT和p53的表達(dá)情況進(jìn)

9、行Logistic多因素回歸分析，探討校正混雜因素后，eIF4E、FHIT、p53與舌鱗癌復(fù)發(fā)之間的意義。 結(jié)果：1.舌癌術(shù)后復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組的切緣中eIF4E及p53表達(dá)的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而FHIT表達(dá)的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 2.舌癌復(fù)發(fā)與T分期，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，病理分化程度有關(guān)，與年齡及性別無關(guān)。Logistic多因素回歸分析顯示：舌癌復(fù)發(fā)與切緣中eIF4E表達(dá)有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)