eIF4E在食管鱗狀細(xì)胞癌中表達(dá)的生物學(xué)意義及其與預(yù)后關(guān)系的研究.pdf

1、目的:研究真核細(xì)胞翻譯起始因子4E(eukaryotic translationinitiation factor4E,eIF4E)在食管癌中的表達(dá)及其與臨床病理特征、預(yù)后的關(guān)系,為臨床診斷、治療及判斷預(yù)后提供新的理論依據(jù)。
　　 方法:采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(reversg transcriptase polyrncrase chainreaction,RT-PCR)以及免疫組化(immunohistochemistry,IH

2、C)S-P法對其中隨機選取的食管癌組織及非癌食管粘膜組織進行eIF4E mRNA及其蛋白的相對定量檢測,分析其表達(dá)與食管癌臨床病理特征的關(guān)系;采用免疫組織化學(xué)方法檢測84例食管鱗狀細(xì)胞癌石蠟包埋組織中eIF4E的表達(dá)情況,進一步分析eIF4E表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系。運用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。
　　 結(jié)果:
　　 1.eIF4E表達(dá)與臨床病理學(xué)特征的關(guān)系
　　 1.1.RT-PCR結(jié)果
　　 RT

3、-PCR結(jié)果顯示eIF4E mRNA在食管癌及癌旁食管粘膜組織中表達(dá)的相對光密度值(IDV)分別為0.561±0.079、0.442±0.061,前者的總體均數(shù)高于后者,且具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。eIF4E mRNA在高、中、低食管鱗狀細(xì)胞癌的表達(dá)量分別為0.485±0.048,0.548±0.061,0.623±0.093,且三者的總體均數(shù)間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.012),即分化程度對eIF4EmRNA的表達(dá)有影響;多重

4、比較結(jié)果顯示低、高分化食管鱗狀細(xì)胞癌兩者的總體均數(shù)間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),即可認(rèn)為eIF4EmRNA在低分化食管鱗狀細(xì)胞癌表達(dá)量的總體均數(shù)高于高分化食管鱗狀細(xì)胞癌表達(dá)量的總體均數(shù)。eIF4E mRNA在不同浸潤深度的表達(dá)量分別為未侵及肌層0.458±0.047,淺肌層0.524±0.019,深肌層0.604±0.078,纖維膜0.578±0.063,且四者的總體均數(shù)間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.003),即浸潤深度對eIF

5、4E mRNA的表達(dá)有影響;多重比較結(jié)果顯示未侵及肌層與深肌層、未侵及肌層與纖維膜總體均數(shù)問差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),即可認(rèn)為eIF4E mRNA在浸潤深度纖維膜和深肌層表達(dá)量的總體均數(shù)高于未侵及肌層表達(dá)量的總體均數(shù)。而eIF4E mRNA與食管癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、性別、年齡等病理學(xué)特征無關(guān)(P＞0.05)。
　　 1.2.免疫組化結(jié)果
　　 84例食管鱗癌中eIF4E的陽性表達(dá)率為75.00％;13例

6、食管粘膜中的陽性表達(dá)率為30.80％,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001)。eIF4E蛋白表達(dá)與食管鱗狀細(xì)胞癌病理學(xué)分級呈正相關(guān)(rs=0.228,P＜0.05),即隨著病理分級的增高,eIF4E蛋白的表達(dá)也增強。在不同浸潤深度表達(dá)的平均秩次為未侵及肌層34.00、淺肌層39.50、深肌層59.58、纖維膜40.45,且四者的eIF4E總體分布間具有差異(P＜0.05)。而與食管癌的年齡、性別、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期等臨床病理學(xué)特征無關(guān)(

7、P＞0.05)。
　　 2.eIF4E蛋白表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系
　　 Kaplan-Meier單因素回歸生存率分析結(jié)果顯示,eIF4E蛋白表達(dá)、臨床分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度及浸潤深度與食管鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后相關(guān)(均P＜0.05)。eIF4E蛋白高表達(dá)組5年累積生存率為31.8％,明顯低于低表達(dá)組生存率53.3％,經(jīng)Log-rank檢驗,P＜0.05,即可認(rèn)為eIF4E蛋白表達(dá)對食管癌預(yù)后有影響。而Cox模型分析結(jié)果顯示:分

8、化程度和臨床分期進入模型(均P＜0.05);而eIF4E蛋白表達(dá)未進入模型(P=0.211),其不能作為判斷食管鱗癌預(yù)后的獨立指標(biāo)。但其蛋白表達(dá)對食管癌的預(yù)后有影響,可以和其他指標(biāo)共同判斷預(yù)后。
　　 結(jié)論:
　　 1.eIF4E mRNA以及蛋白在食管癌組織中高表達(dá),而在癌旁食管粘膜組織中低表達(dá),提示eIF4E表達(dá)與食管鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生密切相關(guān)。
　　 2.eIF4E蛋白的表達(dá)與食管鱗狀細(xì)胞癌的病理學(xué)分級和浸潤