mTOR,eIF4E在肝細(xì)胞癌組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景：
　　原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是臨床上常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一，其以發(fā)展速度快，惡性程度高，死亡率高一直威脅著人類的健康生活。因其發(fā)病率相對(duì)隱蔽，早期癥狀不明顯，病情進(jìn)展快，多數(shù)患者被發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期或已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，治療預(yù)后極差，其主要原因是腫瘤的高轉(zhuǎn)移率和高復(fù)發(fā)率，最終因原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌死亡的人數(shù)位居各種疾病前列。
　　在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展的過(guò)程中，腫瘤細(xì)胞的過(guò)度分裂和

2、增殖一直是其最為顯著的特征。細(xì)胞的分裂和增殖都需要蛋白質(zhì)的合成系統(tǒng)的激活，產(chǎn)生大量的蛋白質(zhì)，從而為細(xì)胞的分裂提供所必需的物質(zhì)基礎(chǔ)，正因如此，細(xì)胞內(nèi)大量蛋白質(zhì)的合成為腫瘤細(xì)胞分裂增殖所必不可少的條件。研究表明在細(xì)胞的分裂增殖過(guò)程當(dāng)中，哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mammlain target of rapamycin，mTOR)起著至關(guān)重要的調(diào)控作用，而且mTOR下游的真核細(xì)胞翻譯起始因子4E(eukaryotic initiation fa

3、ctor 4E，eIF4E)異常與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，mTOR磷酸化后可被激活，真核細(xì)胞翻譯起始因子4E結(jié)合蛋白(eIF4E-binding protein 1，4E-BP1)可以被激活后的mTOR因子磷酸化，通過(guò)磷酸化過(guò)程的4E-BP1將與eIF4E發(fā)生解離，游離的eIF4E可以控制蛋白質(zhì)翻譯過(guò)程的激活，為細(xì)胞的生長(zhǎng)及增殖提供物質(zhì)保障，而這在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起到了關(guān)鍵作用。
　　目的：
　　本實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)?zāi)康木褪茄?/p>

4、究mTOR和eIF4E因子在原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌中的表達(dá)及意義，并分析兩者之間的相關(guān)性，探討mTOR和eIF4E在原發(fā)性肝癌發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中的作用及其臨床意義，為肝癌的早期診斷及藥物治療提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　收集自2012年6月至2013年7月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院接受手術(shù)治療的45例肝細(xì)胞肝癌患者。其中男性患者31例，年齡29-68歲，平均年齡48.36±2.13歲;女性患者14例，年齡32-73歲，平均年齡51.4

5、1±3.17歲。所有患者均為第一次行手術(shù)治療，所有患者術(shù)前均未接受任何形式作用于腫瘤的放療和化療，所有病例病理學(xué)檢查均證實(shí)為肝細(xì)胞肝癌。為了對(duì)肝癌組織、癌旁組織和遠(yuǎn)癌肝組織中的mTOR及eIF4E的表達(dá)進(jìn)行測(cè)定，我們采用的免疫組織化學(xué)的方法為SP(streptavidin peroxdase conjugated method)法。對(duì)于實(shí)驗(yàn)結(jié)果的圖像我們采用Biosens Digital Imaging System v1.6圖像分析系

6、統(tǒng)進(jìn)行定量分析，定量分析使免疫組化結(jié)果的染色標(biāo)記強(qiáng)度用平均灰度值(average density)表示，然后應(yīng)用醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)的方法對(duì)mTOR與eIF4E蛋白的相關(guān)性及臨床病理特征的關(guān)系進(jìn)行分析。
　　結(jié)果：
　　1.mTOR在組織中的表達(dá):在肝癌組織，癌旁組織及遠(yuǎn)癌肝組織中均表達(dá)，但兩兩比較后，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05);且mTOR在三組組織中表達(dá)依次升高，遠(yuǎn)癌肝組織組＜癌旁組＜肝癌組。
　　2.eIF4E組織中

7、的表達(dá):在肝癌組織，癌旁組織及遠(yuǎn)癌肝組織中均表達(dá)，但兩兩比較后，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05);且mTOR在三組組織中表達(dá)依次升高，遠(yuǎn)癌肝組織組＜癌旁組＜肝癌組。
　　3.mTOR和eIF4E分別處于癌組織，癌旁組織和遠(yuǎn)癌組織中的相關(guān)性表達(dá)，其中在癌組織中rs=0.315、p=0.006;癌旁組織中rs=0.445、p=0.003;遠(yuǎn)癌組織中rs=0.392、p=0.014。三組數(shù)據(jù)p值均＜0.05，rs均為正數(shù)，在三組中mT