Ⅱ型毛玻璃樣肝細胞在乙肝相關(guān)型肝細胞癌癌旁組織中的表達及意義.pdf

1、背景：
　　原發(fā)性肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是消化系統(tǒng)中常見的惡性腫瘤，起病隱匿，早期缺乏典型癥狀，病情進展較快，治療效果不理想，預(yù)后較差。到目前為止，臨床上普遍認為慢性乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus,HBV）感染與HCC關(guān)系密切。尤其在我國，慢性HBV是HCC諸多致病因素中最主要的原因。
　　以前提出的HBV相關(guān)型HCC的發(fā)病機制有炎癥和再生、HBV基因的功能產(chǎn)物

2、、HBV基因組的插入突變等。近年來，一些國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，Ⅱ型毛玻璃樣肝細胞（Ground glass hepatocytes,GGHs）在癌旁組織中高度表達，并認為Ⅱ型GGHs是HBV相關(guān)型HCC的癌前病變。Ⅱ型GGHs含有pre-S2突變體，由pre-S2突變體誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激依賴性和非內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激依賴性信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路將導(dǎo)致氧化性DNA損傷、基因組不穩(wěn)定、細胞周期進程及細胞增殖，使Ⅱ型GGHs獲得生長優(yōu)勢，并最終形成HCC。此外，Ⅱ型G

3、GHs中含有X蛋白（HBx），它在HBV復(fù)制及HBV誘導(dǎo)的肝臟疾?。òǜ窝?、肝硬化和肝細胞癌）中起重要作用。已有實驗研究發(fā)現(xiàn)在分別攜帶HBx和pre-S2突變體的轉(zhuǎn)基因小鼠最終均形成HCC。此外，有5％-10%的Ⅱ型GGHs中共同表達pre-S2突變體和HBx，并在轉(zhuǎn)基因小鼠中顯示出更強的致癌效應(yīng)。
　　目的：
　　該研究通過免疫組化方法檢測Ⅱ型GGHs在乙肝相關(guān)型肝細胞癌組織、對應(yīng)的癌旁組織及遠端肝組織中的表達水平，通過

4、比較分析，探討Ⅱ型GGHs在上述組織中的表達特點以及與其它臨床因素之間的關(guān)系。
　　方法：
　　該研究使用免疫組化染色方法（Elivision二步法），通過檢測我院48例單一治療組連續(xù)性手術(shù)切除乙肝相關(guān)型肝細胞癌組織標(biāo)本、對應(yīng)的癌旁組織及遠端肝臟組織中的Ⅱ型GGHs表達水平，分析Ⅱ型GGHs與HCC及HCC患者的臨床各因素如：年齡、病理分級、是否肝硬化、是否有微血管侵犯、腫瘤最大直
　　注：本文受江西省科技廳支撐計劃基

5、金資助（編號：20132BBG70050）徑、血清HBV-DNA負荷量、血清 HBeAg狀態(tài)、血TBIL、血清白蛋白、AFP之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1、Ⅱ型GGHs在癌旁組織（距腫瘤邊緣2-3cm）內(nèi)呈現(xiàn)高表達87.5%（42/48），在遠端肝組織（距離腫瘤邊緣4cm以上）內(nèi)表達相對較低16.7%（8/48），遠端肝組織中以Ⅰ型和混合型GGHs（即同時可見Ⅰ型和Ⅱ型GGHs）為主，其中Ⅰ型GGHs占12.5%（6/48

6、），混合型GGHs占54.2%（26/48）；而在肝癌組織中未見GGHs表達。
　　2、Ⅱ型GGHs呈群集型分布。Ⅱ型GGHs在癌旁組織內(nèi)的表達與患者的年齡、病理分級、是否有微血管侵犯、腫瘤最大直徑、血清HBeAg狀態(tài)、血TBIL、血清白蛋白等無相關(guān)性，與患者AFP水平、血清HBV-DNA負荷量及是否肝硬化之間存在差異，有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　?、蛐虶GHs在癌組織中未見表達，在癌旁組織中高表達，而在對應(yīng)的遠端肝