eIF4E在咽喉癌表達(dá)的特征及喉癌切緣中eIF4E、P53、ras和c-myc表達(dá)與預(yù)后的相關(guān)性研究.pdf

1、喉癌是常見的惡性腫瘤之一,國際流行病研究機(jī)構(gòu)IARC及中國的流行病統(tǒng)計(jì)資料顯示喉癌發(fā)病率呈上升趨勢.喉癌的治療包括手術(shù)、放療、化療等,過去20年治療手段得到長足發(fā)展,但喉癌的5年生存率仍徘徊在40％-80%,喉癌手術(shù)治療有較高的局部復(fù)發(fā)率,原因是多方面的,其中殘留微轉(zhuǎn)移灶或亞臨床灶復(fù)發(fā)是常見的原因之一.臨床上常通過留取手術(shù)切緣來判斷手術(shù)的徹底性,切緣陽性者局部復(fù)發(fā)率高,予補(bǔ)救治療,如放療、化療等,效果肯定.但手術(shù)切緣陰性的喉部分切除術(shù)后

2、患者局部復(fù)發(fā)率仍有6%-10%.研究表明,肉眼及常規(guī)病理檢查正常的癌旁粘膜并不100%安全,癌灶對周圍正常癌旁粘膜的微轉(zhuǎn)移或微侵蝕,使原癌基因被激活和抑癌基因失活,癌基因蛋白大量表達(dá),但此時組織形態(tài)的改變尚未表現(xiàn)出來.手術(shù)治療時如切除不夠充分,手術(shù)切緣殘留此類亞臨床病灶將可能引起局部復(fù)發(fā).普通病理形態(tài)學(xué)的研究已不能完全滿足腫瘤研究的需要,臨床專家希望有一更精確的手段來判斷切緣安全性,指導(dǎo)治療,運(yùn)用分子診斷技術(shù)可從分子水平增加對腫瘤的認(rèn)識

3、,使腫瘤病理研究進(jìn)入一個全新領(lǐng)域.有關(guān)喉癌及其切緣的分子生物學(xué)研究是現(xiàn)今科研熱點(diǎn)之一.目前喉癌的分子生物學(xué)研究指標(biāo)包括DNA含量、增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)、染色體不穩(wěn)定、微衛(wèi)星不穩(wěn)定、原癌基因(ras、c-myc、cyclinD1…)和抑癌基因(p53、p16、p15、p21、p27和nm23…)等.各種分子腫瘤指標(biāo)普遍存在敏感性和特異性不高的特點(diǎn),難以在臨床廣泛推廣應(yīng)用.真核生物蛋白合成始動因子eIF4E(the eukaryoti

4、ctranslation intiation factor 4E)在頭頸鱗癌中100%出現(xiàn)異常擴(kuò)增及過度表達(dá),敏感性極高,是目前發(fā)現(xiàn)的最為理想的頭頸鱗癌分子腫瘤指標(biāo)之一.p53是喉癌相關(guān)基因中被研究最多的分子腫瘤指標(biāo),陽性率為60%左右,國內(nèi)外不少學(xué)者把它作為喉癌手術(shù)切緣的研究指標(biāo).c-myc和ras也是研究較多的喉癌相關(guān)基因,研究表明eIF4E可能是它們的靶基因,因此我們把這兩個基因也作為研究指標(biāo).eIF4E在腫瘤中心、癌旁組織及正常