口腔鱗狀細(xì)胞癌中eIF4E表達(dá)的臨床意義及預(yù)后的相關(guān)性分析.pdf

1、真核細(xì)胞翻譯起始因子4E(Eukaryotic translation initiation factor4E，eIF4E)是mRNA翻譯最有效的限速調(diào)節(jié)因子，對(duì)基因表達(dá)及蛋白質(zhì)合成起始的調(diào)控作用有重要意義。最近研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞內(nèi)eIF4E的正常表達(dá)與否可影響細(xì)胞的增殖和分化，是一種與多種腫瘤的發(fā)生、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移有關(guān)的原癌基因。eIF4E在正常組織中呈低水平表達(dá)，當(dāng)eIF4E呈過(guò)表達(dá)時(shí)，可通過(guò)調(diào)控腫瘤相關(guān)mRNA（涉及原癌基因激活、細(xì)胞凋亡

2、、血管形成、侵襲轉(zhuǎn)移等）翻譯，使各種編碼癌蛋白和促癌因子的mRNA翻譯增強(qiáng)，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和演進(jìn)。越來(lái)越多的研究顯示，在許多人類惡性腫瘤（如頭頸部鱗癌、肺癌、食管癌、胃癌、乳腺癌、膽管癌、結(jié)腸癌等）中，已發(fā)現(xiàn)eIF4E存在過(guò)表達(dá)，并且與腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移相關(guān)。
　　 口腔鱗狀細(xì)胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）是口腔最常見(jiàn)的一種上皮細(xì)胞惡性腫瘤，約占所有口腔惡性腫瘤的90％。與許多惡性腫瘤一樣

3、，OSCC的發(fā)生與發(fā)展亦是受多種癌基因、細(xì)胞因子共同調(diào)節(jié)的結(jié)果。目前，對(duì)eIF4E在OSCC中的表達(dá)情況，以及其對(duì)OSCC臨床病理特征和預(yù)后有何影響的相關(guān)研究甚少。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)轉(zhuǎn)錄和翻譯方式，分別從分子和蛋白水平檢測(cè)了OSCC組織和癌旁正常粘膜組織中eIF4E的表達(dá)情況，并通過(guò)分析其與OSCC患者臨床病理特征和預(yù)后的關(guān)系，揭示了eIF4E在OSCC組織表達(dá)的臨床意義及預(yù)后的相關(guān)性，探討了OSCC的發(fā)生發(fā)展探索新的分子機(jī)制。
　　

4、目的:檢測(cè)真核細(xì)胞翻譯起始因子4E(eukaryotic initiation factor4E，eIF4E)在口腔鱗狀細(xì)胞癌(oral squamous cell carcinoma，OSCC)中的表達(dá)情況，分析其與OSCC臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系，探討OSCC中eIF4E表達(dá)的臨床意義及預(yù)后的相關(guān)性。
　　 方法:選取2011年1月至2011年6月河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院手術(shù)切除的原發(fā)性O(shè)SCC新鮮標(biāo)本30例，并同時(shí)取癌旁正常粘

5、膜組織作為對(duì)照。從2006年～2007年在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院口腔科手術(shù)治療的，有完整臨床病理及隨訪資料的原發(fā)性O(shè)SCC患者中，隨機(jī)選取112例患者的腫瘤石蠟包埋組織，分別用RT-PCR法和Westem-blot法，檢測(cè)30例OSCC新鮮標(biāo)本和30例癌旁正?？谇徽衬そM織標(biāo)本中eIF4E的表達(dá)情況;用免疫組化S-P法，檢測(cè)112例OSCC石蠟包埋組織和30例癌旁正?？谇徽衬そM織標(biāo)本中eIF4E的表達(dá)情況。所有數(shù)據(jù)應(yīng)用spss13.0統(tǒng)計(jì)軟

6、件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，用Log-Rank時(shí)序檢驗(yàn)生存率差異，用COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析，探討eIF4E表達(dá)情況與OSCC臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系。
　　 結(jié)果:
　　 1.RT-PCR結(jié)果:eIF4E mRNA在OSCC組織和癌旁正?？谇徽衬ぶ斜磉_(dá)的相對(duì)光密度值(IDV)分別為:0.592±0.120和0.295±0.124，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。高、中、低分化OSCC中eIF4E mRNA的表達(dá)量分別為

7、:0.462±0.045、0.583±0.024和0.700±0.031，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性組的表達(dá)為0.667±0.028，顯著高于和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性組0.563±0.026，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。而eIF4E mRNA在不同年齡、性別、腫瘤最長(zhǎng)徑、不同臨床分期組中的表達(dá)差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 2.Western-blot結(jié)果:eIF4E蛋白在OSCC組織和癌旁

8、口腔正常粘膜中表達(dá)的相對(duì)光密度值為0.633±0.020和0.350±0.021，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。高、中、低分化OSCC中eIF4E蛋白的表達(dá)量分別為:0.460±0.032、0.627±0.013、0.767±0.029，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且eIF4E蛋白表達(dá)量與分級(jí)呈正相關(guān)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組相對(duì)表達(dá)量為0.719±0.036，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組相對(duì)表達(dá)量為0.602±0.020，前者明顯高于后者，差異

9、具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 3.免疫組化結(jié)果:112例OSCC患者和30例口腔正常粘膜中eIF4E蛋白陽(yáng)性表達(dá)率分別為63.7％、25.0％，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。Spearman等級(jí)相關(guān)性分析結(jié)果顯示，eIF4E蛋白表達(dá)隨著分化程度降低呈上升趨勢(shì)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。eIF4E蛋白在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的高表達(dá)率(69.32％)明顯高于淋巴結(jié)非轉(zhuǎn)移組(45.34％)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0

10、.05）。eIF4E mRNA及蛋白的表達(dá)均與患者年齡、性別、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期無(wú)關(guān)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　 4.Log-Rank生存分析顯示，eIF4E蛋白低表達(dá)患者和高表達(dá)患者的5年生存率分別為63.9％和41.0％，二者存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05）。COX多因素分析結(jié)果顯示，eIF4E蛋白高表達(dá)是影響OSCC患者預(yù)后的指標(biāo)之一。
　　 結(jié)論:eIF4E的高表達(dá)與OSCC的發(fā)生發(fā)展及不良預(yù)后