HIF-1α與LOX在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及相關(guān)性研究.pdf

1、目的:通過(guò)RT-PCR和IHC法檢測(cè)HIF-1αmRNA、LOX mRNA以及LOX和HIF-1α蛋白在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)水平，進(jìn)而分析它們與臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系，探討HIF-1α與LOX之間表達(dá)的相互關(guān)系及HIF-1α和LOX在食管鱗狀細(xì)胞癌中的意義。
　　方法:收取武漢同濟(jì)醫(yī)院胸外科2013年2月~2014年6月食管鱗狀細(xì)胞癌患者，經(jīng)根治性手術(shù)，同時(shí)最終術(shù)后病檢確診為食管鱗狀細(xì)胞癌患者40例。選擇新鮮腫瘤組織（TT）、癌

2、旁組織（SNT）和腫瘤組織（TT）蠟塊，分別采用IHC方法檢測(cè)HIF-1α、LOX蛋白和實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR方法檢測(cè)HIF-1αmRNA、LOX mRNA在食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）中的表達(dá)，同時(shí)收集患者的臨床病理數(shù)據(jù)資料，并行統(tǒng)計(jì)分析，進(jìn)而探討HIF-1α和LOX在食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）中表達(dá)的相互關(guān)系和意義。
　　結(jié)果:
　　1. HIF-1αmRNA和LOX mRNA在食管鱗狀細(xì)胞癌的腫瘤組織TT和癌旁組織SN

3、T中的表達(dá)
　　40例食管鱗癌中，其中26例（65.0％）腫瘤組織的HIF-1αmRNA基因表達(dá)水平高于癌旁組織，其中29例（72.5%）腫瘤組織的LOX mRNA基因表達(dá)水平高于癌旁組織。HIF-1αmRNA基因表達(dá)水平與40例ESCC患者的臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的HIF1αmRNA基因表達(dá)水平高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的HIF1αmRNA基因表達(dá)水平，兩者相比有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，浸潤(rùn)深度超過(guò)食管粘膜層（即T2-T

4、4）患者的HIF-1αmRNA基因表達(dá)水平高于浸潤(rùn)深度為T1期的患者，差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析40例ESCC患者LOX mRNA基因表達(dá)水平與臨床病理參數(shù)的關(guān)系中發(fā)現(xiàn)，浸潤(rùn)深度為T2-T4期LOX mRNA基因表達(dá)水平高于浸潤(rùn)深度為T1期的表達(dá)水平，TNM分期Ⅱ+Ⅲ期LOX mRNA基因表達(dá)水平高于TNM分期為Ⅰ期的患者，兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2. LOX和HIF-1α蛋白在食管鱗狀細(xì)胞癌的腫瘤組織TT和癌旁組織SNT中

5、的表達(dá)
　　40例ESCC患者病理組織中，通過(guò)IHC法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)其中有19例患者TT的HIF-1α呈陽(yáng)性表達(dá)（表達(dá)率為47.5%），22例患者TT的LOX呈陽(yáng)性表達(dá)（表達(dá)率55.0%）。比較HIF-1α在40例ESCC中的表達(dá)與臨床病理參數(shù)的關(guān)系可以發(fā)現(xiàn)，存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者的陽(yáng)性表達(dá)率高于不存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者；浸潤(rùn)深度超過(guò)食管粘膜層（即T2-T4）的陽(yáng)性表達(dá)率高于浸潤(rùn)深度為食管粘膜層（即 T1期），這兩組陽(yáng)性表達(dá)率具有顯著的統(tǒng)計(jì)

6、學(xué)意義。比較LOX在40例ESCC中的表達(dá)與臨床病理參數(shù)的關(guān)系可以發(fā)現(xiàn)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性表達(dá)率高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組；浸潤(rùn)深度超過(guò)食管粘膜層（即T2-T4）的陽(yáng)性表達(dá)率高于浸潤(rùn)深度為食管粘膜層（即T1期）；TNM分期為Ⅱ+Ⅲ期的陽(yáng)性表達(dá)率高于TNM分期為Ⅰ期組；差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3. HIF-1α和LOX之間的關(guān)系
　　40例ESCC中，LOX和HIF-1α兩者均呈高表達(dá)為15例，HIF-1α和LOX均呈低表達(dá)為

7、14例，HIF-1α高表達(dá)而LOX低表達(dá)4例，LOX高表達(dá)而HIF-1α低表達(dá)7例，經(jīng) Spearman秩相關(guān)檢驗(yàn)，HIF-1α與 LOX表達(dá)呈顯著正相關(guān)。
　　結(jié)論:
　　1. ESCC的TT組織中 HIF-1αmRNA、LOX mRNA及其蛋白表達(dá)水平增高，提示HIF-1α和LOX的上調(diào)可能導(dǎo)致ESCC的發(fā)生、發(fā)展。
　　2. ESCC的TT組織中HIF-1αmRNA、LOX mRNA及其蛋白表達(dá)水平升高與腫瘤T分