N-乙酰半胱氨酸對(duì)大鼠放射性肺損傷模型TGF-β1、血管緊張素Ⅱ、醛固酮表達(dá)影響的研究.pdf

1、目的：
　　 放射性損傷根據(jù)疾病進(jìn)展不同階段分為:放射性肺炎和放射性肺纖維化。由于放射性肺損傷的不可逆性,所以早期的放射性肺損傷的保護(hù)極為重要。肺組織是一個(gè)有多種細(xì)胞參與,多種細(xì)胞因子調(diào)控的復(fù)雜過程。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)被公認(rèn)為與放射性肺損傷的發(fā)生、形成關(guān)系最密切的介導(dǎo)因子。
　　 不少臨床研究已經(jīng)把血清TGF-β1水平的變化用于預(yù)測(cè)放射性肺損傷和作為篩選患者進(jìn)一步提高放療劑量的指標(biāo)之一,腎素-血管緊張素-醛

2、固酮系統(tǒng)(rennin-angiotensin-aldosteronesystem,RAAS)近幾年來被發(fā)現(xiàn)與肺纖維化形成相關(guān),多個(gè)實(shí)驗(yàn)研究表明血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(ALD)為RAAS主要效應(yīng)分子,能通過多種分子途徑參與肺纖維化的形成發(fā)展。
　　 N-乙酰半胱氨酸(NAC)是一種含活性巰基化合物。具有強(qiáng)大的抗氧化和細(xì)胞保護(hù)作用,國(guó)內(nèi)國(guó)外多個(gè)基礎(chǔ)及臨床研究證實(shí)NAC對(duì)于多種由不同原因造成的肺損傷均有一定的保護(hù)作用。但是

3、NAC與RAAS系統(tǒng)的相關(guān)性鮮有人提及。
　　 因此,本文擬觀察NAC對(duì)于TGF-β1,AngⅡ及ALD表達(dá)水平的影響,進(jìn)一步探討NAC對(duì)于放射性肺損傷的保護(hù)機(jī)制,為臨床治療提供依據(jù)。
　　 方法：
　　 本研究以健康Wistar大鼠為研究對(duì)象,將其分成3組:①照射+生理鹽水給藥一周組:12只②照射+NAC給藥一周組12只③照射+NAC給藥兩周組12只,三組均給予右全肺單次電子線照射劑量16Gy。NAC按照150

4、mg/kg/d灌胃給藥,12周后,取出大鼠右半肺組織,以免疫組化及ELISA方法檢測(cè)TGF-β1的表達(dá);以ELISA方法檢測(cè)肺組織AngⅡ及ALD的表達(dá)水平,以臟染色和Masson染色。觀察肺組織的炎癥改變和纖維化情況。數(shù)據(jù)分析采用方差分析(LSD檢驗(yàn)法),以SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。取Q=0.05,即P＜0.05時(shí)認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 大鼠肺組織的TGF-β1的表達(dá)水平,在對(duì)照組與NA

5、C給藥組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P值分別是P值分別是0.01、0.005,兩給藥組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P=0.01.血管緊張素Ⅱ表達(dá)水平,對(duì)照組與處理組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P值分別是0.012、小于0.001,兩處理組間無存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P=0.17;醛固酮表達(dá)水平,對(duì)照組與處理組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P值分別是0.005、小于0.001,兩處理組間無存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P=0.13。在大鼠放射性肺損傷模型中,應(yīng)用NAC干預(yù)后,可以觀察到大鼠的放射性

6、肺損傷發(fā)生幾率降低,臨床癥狀減輕,血管緊張素Ⅱ及醛固酮表達(dá)水平下調(diào),TGF-β1的表達(dá)水平降低,表明NAC能夠發(fā)生通過干預(yù)RAAS,下調(diào)TGF-β1的表達(dá),抑制促纖維化生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生,考慮NAC干預(yù)RAAS系統(tǒng)的機(jī)制可能與含有其巰基相關(guān),放療前開始口服NAC對(duì)于放射性肺損傷的發(fā)生發(fā)展有一定的抑制的作用。NAC處理二周組與NAC處理一周組在TGF-β1水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,考慮放射性肺損傷與NAC之間存在劑量效應(yīng)關(guān)系,但是血管緊張素Ⅱ及醛固酮

7、未在兩組間觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,考慮主要與觀察時(shí)間、樣本數(shù)及劑量差別不大有關(guān),對(duì)于NAC對(duì)于放射性肺損傷的預(yù)防和治療的給藥起始時(shí)間,用藥療程及給藥途徑需要進(jìn)一步研究和探討。
　　 結(jié)論：
　　 1、NAC能夠抑制大鼠放射性肺損傷模型肺組織中TGF-β1,血管緊張素Ⅱ,醛固酮表達(dá)水平。
　　 2、NAC可能通過抑制RAAS系統(tǒng)中血管緊張素Ⅱ,醛固酮表達(dá),調(diào)節(jié)同路下游關(guān)鍵因子TGF-β1,進(jìn)一步抑制多種致纖維化因子的生成