N-乙酰半胱氨酸對大鼠肺纖維化模型中TGF-β-,1-表達影響的研究.pdf

1、目的：探討N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine，NAC)對博萊霉素(bleomycin，BLM)誘導的大鼠肺纖維化模型的肺組織轉化生長因子β<,1>(TGF-β<,1>)的蛋白和基因表達的變化及其意義。通過對用藥前后肺組織病理學改變的觀察及治療前后肺組織轉化生長因子β<,1>蛋白和基因表達變化的研究，探討NAC對肺纖維化的作用及其可能的作用機制，為NAC應用于臨床提供理論依據。 方法：取健康、雌性Wistar大鼠3

2、0只，隨機分為BLM組(B組)，NAC治療組(N組)及正常對照組(C組)，每組10只。B組及N組通過氣管內注入BLM法制備肺纖維化模型。C組在同樣條件下向氣管內注射等量的生理鹽水，N組于BLM處理前一周及此后每日經強飼法口服NAC(3mmol/kg)。三組動物分別于氣管灌注后第7天、第14天隨機處死5只，取大鼠的右肺組織進行病理檢測、免疫組化測定肺組織中TGF-β<,1>的蛋白表達；通過RT-PCR檢測左肺組織TGF-β<,1>mRNA

3、的表達變化。 結果：病理學觀察發(fā)現(xiàn)B組大鼠肺纖維化程度最重，N組的肺泡炎和肺纖維化程度均比B組減輕(P<0.05)，C組無明顯肺泡炎和肺纖維化。B組與C組比較各時間點肺組織的FGF-β<,1>的蛋白含量均增高(P<0.05)，mRNA的表達升高，相比有顯著性差異(P<0.05)；N組與B組相比較，NAC能夠顯著降低大鼠的TGF-β<,1>的蛋白水平，其mRNA的表達下降，相比有顯著性差異(P<0.05)。 結論：NAC可