N-乙酰半胱氨酸對(duì)慢性飲酒大鼠肺纖維化的干預(yù)作用.pdf

1、目的：慢性飲酒可引起機(jī)體多臟器的損害，飲酒可導(dǎo)致酒精中毒性Wernicke腦病、酒精性肝病、酒精性亞急性聯(lián)合變性、酒精性心肌病、學(xué)習(xí)和記憶力功能受損、酒精性股骨頭壞死、意外傷害等。酒精對(duì)人類(lèi)的幾乎每個(gè)器官系統(tǒng)都有潛在的生物學(xué)效應(yīng)，對(duì)肺組織也有一定影響，其代謝特點(diǎn)及揮發(fā)性使得氣道上皮處于高乙醇濃度下，長(zhǎng)期處于這種環(huán)境下可以造成氣道上皮損傷和肺組織重構(gòu)，而導(dǎo)致酒精相關(guān)性肺病。目前對(duì)酒精與肺纖維化關(guān)系的研究很少，本研究旨在通過(guò)建立慢性飲酒大鼠

2、模型，觀察肺組織中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量，以探討酒精與肺纖維化之間的關(guān)系及可能的機(jī)制，并研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)對(duì)慢性飲酒大鼠肺組織這些指標(biāo)的影響和肺組織病理改變，探討N-乙酰半胱氨酸對(duì)慢性飲酒大鼠肺纖維化的預(yù)防作用，及可能的機(jī)制。
　　 方法：健康雄性SPF級(jí)Sprague-Dawley大鼠30只，體重160-200g，隨機(jī)分成對(duì)照組10只，每日給定量Lieber-DeCarli液體飼料單籠喂養(yǎng)

3、；酒精組10只，每日給Lieber-DeCarli酒精液體飼料單籠喂養(yǎng)，不再提供飲水；酒精+NAC組10只，每日給定量Lieber-DeCarli酒精液體飼料單籠喂養(yǎng)，并給予NAC300mg/kg/d。各組動(dòng)物均于8周后處死，取右肺通過(guò)蘇木素-伊紅染色觀察肺組織的病理變化，通過(guò)Masson染色觀察肺間質(zhì)中膠原沉積的情況，檢測(cè)大鼠肺組織中的SOD、MDA的含量。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以方差分析進(jìn)行檢驗(yàn)，以P<0.05(

4、雙側(cè))為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：1.一般狀態(tài)：酒精組大鼠出現(xiàn)精神萎靡，活動(dòng)減少，反應(yīng)遲鈍，易激惹，毛色灰暗甚至脫落，稀便等表現(xiàn)；酒精+NAC組大鼠程度較酒精組輕；對(duì)照組大鼠精神狀態(tài)好，食欲佳，反應(yīng)靈敏，皮毛有光澤，球形干燥便。2.病理觀察：酒精組可見(jiàn)不同程度的肺泡壁Ⅱ型上皮細(xì)胞增生及肺泡間隔炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，部分肺泡壁破壞、塌陷，間隔增寬，肺泡間隔中膠原纖維沉積增多；酒精+NAC組可見(jiàn)肺泡間隔膠原纖維沉積和肺泡及肺泡間隔炎性

5、細(xì)胞浸潤(rùn)，程度比酒精組輕，對(duì)照組肺泡結(jié)構(gòu)清晰，肺泡壁及間質(zhì)內(nèi)偶有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，未見(jiàn)膠原沉積。酒精組肺泡炎、纖維化評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.01)；酒精+NAC組肺泡炎、纖維化評(píng)分低于酒精組(P<0.01；P<0.05)。3.酒精組肺組織勻漿SOD活力低于對(duì)照組，MDA含量高于對(duì)照組(P<0.01)；酒精+NAC組肺組織勻漿SOD活力高于酒精組，MDA含量低于酒精組(P<0.05)。
　　 結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)證明用Lieber-DeCa