叉頭框C2-512C-T基因多態(tài)性和游離脂肪酸與代謝綜合征的相關性研究.pdf

1、目的:本課題通過檢測中國天津地區(qū)漢族人群叉頭框C2(FOXC2)啟動子單核苷酸(-512C>T)基因型分布情況，研究此位點多態(tài)性、空腹血漿游離脂肪酸(FFA)與代謝綜合征(MS)及其各組分之間的關系，即從遺傳基因和脂肪因子兩個方面來探討MS的發(fā)病機制。 方法:根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)關于MS及高甘油三酯(TG)血癥的診斷標準，將510例臨床資料分為兩組：MS(MS+)組，268例；非MS(MS-)組，242例。根據(jù)TG水平分

2、為：MS合并高TG血癥(HTG·MS+)組，190例；MS合并正常TG(NTG ·MS+)組，78例；非MS合并高TG血癥(HTG ·MS-)組，44例；非MS合并正常TG(NTG·MS-)組，198例。采集空腹及口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)餐后2小時血漿，并且測定空腹血漿FFA濃度，比較不同組別人群空腹血漿FFA水平之間的差異。提取白細胞中DNA，利用聚合酶鏈反應一限制片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)法檢測FOXC2基因-512C

3、>T多態(tài)性，分析不同基因型、等位基因分布頻率與FFA、MS及其特征性參數(shù)的關聯(lián)。 結論: (1)MS、2型糖尿病(T2DM)、肥胖、高血壓病、高尿酸血癥均與FFA水平的升高存在相關性；隨著FFA水平升高，MS的患病率明顯上升。 (2)血漿FFA水平與肥胖、糖脂代謝指標及胰島素抵抗(IR)存在正相關，并且與IR的相關性高于Ms任何組分與IR的相關性。 (3)中心性肥胖及高TG血癥是導致血漿FFA升高的獨立危

4、險因素。 (4)中國北方天津地區(qū)漢族人群中存在FOXC2基因啟動子-512C>T基因多態(tài)性，該位點的變異存在種族異質性。 (5)FOXC2基因啟動子-512C>T C等位基因是MS、高TG血癥、高FFA血癥的共同的危險因素，但此基因多態(tài)性與T2DM和肥胖無明顯相關性。 (6)FOXC2基因啟動子-512C>T T等位基因與DBP、TG、UA、FFA、2hIN、HOMA-IR以及女性腰圍、WHR的降低相關，說明T等