番茄紅素調(diào)節(jié)大鼠血脂的劑量效應(yīng)研究.pdf

1、目的：研究番茄紅素調(diào)節(jié)大鼠血脂的劑量效應(yīng)，為對(duì)番茄紅素的深入研究以及應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：純種健康雄性Sprague-Dawley大鼠64只，體重200±10g，基礎(chǔ)飼料適應(yīng)性飼養(yǎng)1周，空腹稱(chēng)重，取尾血測(cè)定血清TC，根據(jù)血清TC水平、體重隨機(jī)分為8組，每組8只：空白對(duì)照組（A組），基礎(chǔ)飼料飼養(yǎng)；模型組（B組）、陽(yáng)性藥物對(duì)照組（C組）及番茄紅素劑量組（D、E、F、G、H組），高脂飼料飼養(yǎng)。飼養(yǎng)1周后，各組大鼠灌胃處理：A組和B

2、組給予溶劑1％CMC-Na，C組10mg·kg·bw-1·d-1氟伐他汀鈉，D、E、F、G、H組分別給予4.4、11、22、44、110mg·kg·bw-1·d-1番茄紅素；氟伐他汀鈉和番茄紅素均以1％CMC-Na為溶劑，各組動(dòng)物灌胃容量為1mg·kgbw-1·d-1。0周和實(shí)驗(yàn)第1、2、3周末檢測(cè)血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、SOD、MDA含量。實(shí)驗(yàn)結(jié)束，1％戊巴比妥那麻醉大鼠，分離出主動(dòng)脈弓至髂動(dòng)脈分叉處主動(dòng)脈，取主動(dòng)脈弓

3、起始段0.5cm進(jìn)行石蠟包埋，HE染色，光鏡下觀(guān)察主動(dòng)脈管壁形態(tài)學(xué)變化；摘取心臟、肝臟、腎臟和睪丸，分離周?chē)M織后稱(chēng)重，計(jì)算各臟器指數(shù)。 結(jié)果： 1.高脂飼料飼養(yǎng)1周后，各組大鼠血清TC、TG、LDL-C含量明顯高于空白對(duì)照組（A組）（P<0.05）。隨實(shí)驗(yàn)時(shí)間延長(zhǎng)，模型組（B組）血清TC、TG、LDL-C含量持續(xù)升高，至實(shí)驗(yàn)?zāi)┢?，相?duì)B組實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)分別升高13.56、4.51、6.65倍；光鏡下觀(guān)察病理切片顯示動(dòng)脈管腔

4、不規(guī)則，內(nèi)膜明顯增厚，管壁可見(jiàn)彌漫性隆起，在內(nèi)膜和內(nèi)膜下有大量泡沫細(xì)胞堆積，部分已達(dá)到中膜層，中膜淺層結(jié)構(gòu)紊亂。 2.經(jīng)重復(fù)測(cè)量方差分析，不同實(shí)驗(yàn)期不同組之間大鼠血清TC變化趨勢(shì)不同（F=5265.297，P=0.000）；經(jīng)血清TC含量變化擬合曲線(xiàn)分析，實(shí)驗(yàn)第2（R2=0.649，P=0.000）、3（R2=0.634，P=0.000）周，番茄紅素各劑量組降低血清TC水平呈現(xiàn)明顯二次曲線(xiàn)關(guān)系。經(jīng)重復(fù)測(cè)量方差分析，不同實(shí)驗(yàn)期不同

5、組之間大鼠血清TG變化趨勢(shì)不同（F=391.972，P=0.000）；經(jīng)血清TG含量變化擬合曲線(xiàn)分析，實(shí)驗(yàn)第2（R2=0.900，P=0.000）、3（R2=0.926，P=0.000）周，番茄紅素各劑量組降低血清TG水平呈現(xiàn)明顯的二次曲線(xiàn)關(guān)系。經(jīng)重復(fù)測(cè)量方差分析，不同實(shí)驗(yàn)期不同組之間大鼠血清LDL-C變化趨勢(shì)不同（F=2645.165，P=0.000）；經(jīng)血清LDL-C含量變化擬合曲線(xiàn)分析，實(shí)驗(yàn)第2（R2=0.463，P=0.000）

6、、3（R2=0.717，P=0.000）周番茄紅素各劑量組降低大鼠血清LDL-C水平呈現(xiàn)明顯的二次曲線(xiàn)關(guān)系。整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間，番茄紅素各劑量組及氟伐他汀鈉組對(duì)血清HDL-C無(wú)明顯作用（P>0.05）。光鏡下觀(guān)察44mg·kgbw-1·d-1、110mg·kgbw-1·d-1劑量組主動(dòng)脈病理切片顯示：大部分內(nèi)膜完整，內(nèi)膜殘存少量泡沫細(xì)胞，未見(jiàn)纖維組織增生，兩劑量組病理改變與氟伐他汀鈉組病理改變接近。 3.重復(fù)測(cè)量方差分析結(jié)果顯示，不同

7、實(shí)驗(yàn)期不同組之間大鼠血清SOD變化趨勢(shì)不同（F=7014.837，P=0.000），經(jīng)血清SOD含量變化擬合曲線(xiàn)分析，實(shí)驗(yàn)第2（R2=0.876，P=0.000）、3（R2=0.946，P=0.000）周番茄紅素各劑量組升高血清SOD水平呈現(xiàn)明顯的二次曲線(xiàn)關(guān)系。不同實(shí)驗(yàn)期不同組之間大鼠血清MDA變化趨勢(shì)不同（F=1844.478，P=0.000），經(jīng)血清MDA含量變化擬合曲線(xiàn)分析，實(shí)驗(yàn)第2（R2=0.870，P=0.000）、3（R2=

8、0.876，P=0.000）周番茄紅素各劑量組降低血清MDA水平呈現(xiàn)明顯的二次方曲線(xiàn)關(guān)系。 結(jié)論： 1.參照Deepa的快速造模方法，高脂飼料飼養(yǎng)1周后，形成高血脂模型，方法快速簡(jiǎn)便，實(shí)驗(yàn)結(jié)束，模型組大鼠主動(dòng)脈病理切片光鏡下觀(guān)察，管腔不規(guī)則，內(nèi)膜明顯增厚，管壁可見(jiàn)彌漫性隆起，在內(nèi)膜和內(nèi)膜下有大量泡沫細(xì)胞堆積，部分已達(dá)到中膜層，中膜淺層結(jié)構(gòu)紊亂。 2.番茄紅素在劑量為11～44mg·kg·bw-1·d-1范圍內(nèi)，降