烏司他丁用于膿毒癥大鼠CLP模型的劑量效應(yīng)研究.pdf

1、目的:膿毒癥是由感染引起的全身反應(yīng)綜合征，目前認(rèn)為膿毒癥的發(fā)生發(fā)展與炎癥介質(zhì)的表達(dá)與釋放密切相關(guān)。炎癥因子的失控性釋放將引發(fā)器官衰竭，最終導(dǎo)致患者死亡。烏司他丁是一種廣譜蛋白酶抑制劑，具有抑制多種炎癥因子過度釋放的作用，主要用于治療胰腺炎。既往也有研究表明烏司他丁在治療膿毒癥方面有一定療效，但是對于劑量的選擇仍存在很大爭議。本文將通過膿毒癥大鼠CLP模型探究烏司他丁的劑量效應(yīng)。
　　方法:本研究應(yīng)用盲腸結(jié)扎穿孔法復(fù)制嚴(yán)重感染動物模

2、型，選用雄性Wistar大鼠40只，體重在240.0-260.0g之間，分為5組:①假手術(shù)組（Sham，n=8）;②CLP組(CLP，n=8);③烏司他丁200，000U/kg組(UTI20，n=8);④烏司他丁350，000U/kg組(UTI35，n=8);⑤烏司他丁600，000U/kg組(UTI60，n=8)。將大鼠用15mg/ml戊巴比妥鈉按4ml/kg進(jìn)行腹腔注射麻醉。假手術(shù)組只開腹，牽拉盲腸但不結(jié)扎，術(shù)后給予0.9％NaCL

3、2.0ml尾靜脈注射;CLP組行CLP后給予0.9％NaCL2.0ml尾靜脈注射，注射用頭孢曲松鈉10mg/ml按40mg/kg腹腔注射，以及0.9％NaCL5ml/100g皮下注射液體復(fù)蘇;各藥物劑量干預(yù)組(UTI20，UTI35，UTI60)，行CLP術(shù)后給予同樣給予抗生素及液體復(fù)蘇，同時根據(jù)大鼠體重分別按200，000U/kg，350，000/kg，600，000U/kg溶于0.9％NaCL2.0ml中經(jīng)尾靜脈注射。在行CLP術(shù)后

4、24h觀察大鼠一般情況的變化，經(jīng)腹主動脈穿刺取血，3500rpm離心10min，取上清液，-80℃保存，酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中IL-6、PCT，全自動化學(xué)發(fā)光法測定血清ALT、Cr及CK的濃度;處死動物后，留取心臟、肝臟、肺臟及腎臟組織，蘇木精-染色法光鏡觀察各臟器形態(tài)學(xué)改變。
　　結(jié)果:假手術(shù)組大鼠術(shù)后蘇醒早，清醒后活動正常，24h后開腹觀察無腸管水腫、腹腔積液、惡臭等表現(xiàn)。。CLP組大鼠術(shù)后均存在膿毒癥表現(xiàn):蘇醒延遲，蘇醒后

5、出現(xiàn)精神萎靡，豎毛及呼吸急促等表現(xiàn)，剖腹可見腸管水腫，結(jié)扎盲腸末端壞死發(fā)黑，腹腔內(nèi)大量惡臭味積液。與CLP組大鼠相比，烏司他丁組動物臨床表現(xiàn)較輕，且隨著劑量的增加，腹腔感染癥狀逐漸改善。不同劑量的烏司他丁藥物干預(yù)組較CLP組的炎癥指標(biāo)及器官功能指標(biāo)(IL-6、PCT、ALT、Cr、CK)均明顯降低(P＜0.05)。UTI60組較UTI20、UTI35組的炎癥指標(biāo)明顯下降(P＜0.05)，腎功能明顯改善(P＜0.05)。UTI20、UTI

6、35、UTI60組肝功能及心肌酶學(xué)均較CLP有所下降，但是UTI60組較UTI35組差異無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。HE結(jié)果顯示，不同劑量的烏司他丁藥物干預(yù)組的心臟、肝臟、肺臟、腎臟病理損傷均較CLP組減輕，UTI60組肺臟及腎臟病理損傷較UTI20、UTI35組明顯改善，心臟及肝臟病理損傷改善無明顯差異。
　　結(jié)論:①烏司他丁可以降低膿毒癥CLP大鼠血清中IL-6、PCT等炎癥因子以及ALT、Cr、CK血清學(xué)水平，減輕肝臟、腎