烏司他丁和甲潑尼龍琥珀酸鈉對(duì)膿毒癥大鼠免疫功能作用的比較.pdf

1、目的：膿毒癥是由感染引起的全身性炎癥反應(yīng)綜合征，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其中炎癥失衡和免疫功能紊亂是疾病發(fā)生發(fā)展的中心環(huán)節(jié)，所以針對(duì)膿毒癥患者的治療重點(diǎn)是平衡其炎癥反應(yīng)的同時(shí)，改善患者免疫功能狀態(tài)。糖皮質(zhì)激素具有較強(qiáng)的抗炎癥反應(yīng)作用，但因其副作用較大，在膿毒癥中的應(yīng)用一直備受爭(zhēng)論。烏司他丁是近年逐漸受推崇的新型抗炎反應(yīng)藥物，也有文獻(xiàn)報(bào)道其能調(diào)節(jié)免疫功能，但效果并不十分確定。本研究通過(guò)分別應(yīng)用不同劑量烏司他丁和甲潑尼龍琥珀酸鈉干預(yù)膿毒癥大鼠，觀察兩

2、種藥物對(duì)于膿毒癥大鼠免疫功能的影響，為臨床改善膿毒癥患者免疫功能紊亂提供理論依據(jù)。
　　方法：靜脈注射大腸桿菌內(nèi)毒素制作膿毒癥大鼠模型。40只健康成年SD大鼠，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，分別為：空白對(duì)照組、膿毒癥組、甲潑尼龍琥珀酸鈉干預(yù)組、常規(guī)劑量烏司他丁干預(yù)組、大劑量烏司他丁干預(yù)組，每組各8只(n=8)。所有動(dòng)物10％水合氯醛腹腔麻醉，頸部切口，逐步分離出氣管、左側(cè)頸動(dòng)脈和右側(cè)頸靜脈。行氣管切開(kāi)及插管，左側(cè)頸動(dòng)脈置管后監(jiān)測(cè)平均動(dòng)脈

3、壓、留取動(dòng)脈血標(biāo)本，右側(cè)頸靜脈置管后給藥及靜脈補(bǔ)液。除正常對(duì)照組外，其余四組皆頸靜脈注射大腸桿菌內(nèi)毒素(LPS055：B515mg/kg)制造膿毒癥大鼠模型，平均動(dòng)脈壓下降超過(guò)20％視為造模成功。造模后分別給予上述藥物干預(yù)的同時(shí)，皮下注射40ml/kg生理鹽水抗休克治療；正常對(duì)照組頸靜脈及皮下給予同其他各組同等劑量的生理鹽水，隨后密切觀察各組試驗(yàn)動(dòng)物平均動(dòng)脈壓的變化。給藥后4小時(shí)取血標(biāo)本兩份，一份離心后留取上清液測(cè)定免疫球蛋白G(IgG

4、)；另一份血標(biāo)本用淋巴細(xì)胞分離液分離提取淋巴細(xì)胞，流式熒光抗體標(biāo)記，用流式細(xì)胞儀測(cè)定淋巴細(xì)胞CD3、CD4、CD8陽(yáng)性的百分率及CD4/CD8比值；觀察藥物對(duì)膿毒癥大鼠免疫功能的影響，并對(duì)藥物干預(yù)的效果進(jìn)行比較。
　　結(jié)果：膿毒癥組與空白對(duì)照組相比，IgG、CD3、CD4、CD8皆明顯下降，兩組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)；甲潑尼龍琥珀酸鈉組、常規(guī)劑量烏司他丁組、大劑量烏司他丁組，三組與膿毒癥組相比IgG、CD3、CD

5、4、CD8皆有不同程度的升高，但只有大劑量烏司他丁組與膿毒癥組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)；大劑量烏司他丁組與常規(guī)劑量烏司他丁組相比，IgG、CD3、CD4、CD8皆進(jìn)一步升高，兩組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)；大劑量烏司他丁組與甲潑尼龍琥珀酸鈉組相比，IgG、CD3、CD4、CD8皆進(jìn)一步升高，兩組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)；甲潑尼龍琥珀酸鈉組與常規(guī)劑量烏司他丁組比較，IgG輕度下降，CD3、CD

6、4、CD8輕度升高，但兩組之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)；CD4/CD8比值在所有組與組之間的變化均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。
　　結(jié)論：膿毒癥大鼠較正常大鼠免疫功能顯著降低；常規(guī)劑量烏司他丁、甲潑尼龍琥珀酸鈉對(duì)膿毒癥大鼠免疫功能改善不明顯；大劑量烏司他丁能改善膿毒癥大鼠體液及細(xì)胞免疫功能。不同劑量的烏司他丁干預(yù)效果比較，提示烏司他丁對(duì)膿毒癥大鼠免疫功能的改善可能呈劑量依賴型；大劑量烏司他丁對(duì)于膿毒癥大鼠免疫功能的改善