烏司他丁對(duì)老年膿毒癥患者腸屏障功能的保護(hù)作用.pdf

1、膿毒癥(sepsis)是感染引起的全身性炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)，是嚴(yán)重感染、燒傷、創(chuàng)傷、休克和大手術(shù)等后的常見(jiàn)并發(fā)癥，進(jìn)一步發(fā)展可能導(dǎo)致膿毒性休克(septic shock)、多器官系統(tǒng)功能障礙綜合征(Multiple organs dysfunction syndrome，MODS)等，已成為臨床危重患者的主要死亡原因之一。膿毒癥過(guò)程中最易及最常受累的

2、器官即是胃腸道，其功能破壞與膿毒癥的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程均有密切的關(guān)系。胃腸道不僅是消化和吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的器官，同時(shí)，它也是一個(gè)具有免疫、內(nèi)分泌和屏障功能的重要臟器。完整的胃腸道可以阻止腸道內(nèi)微生物及有毒產(chǎn)物進(jìn)入體內(nèi)，從而為機(jī)體提供屏障保護(hù)功能。腸粘膜屏障包括免疫屏障和非免疫屏障。膿毒癥時(shí)，腸道功能極易受損，老年膿毒癥患者由于腸道相較來(lái)說(shuō)已經(jīng)退化，再加上老年人本身高齡、自身免疫力低下，而且往往存在著多種基礎(chǔ)疾病等特點(diǎn)，腸粘膜屏障功能更容易受到損

3、傷，可以說(shuō)是在整個(gè)病程中腸道黏膜屏障功能最容易受損的一個(gè)族群。
　　烏司他?。║linastatin，UTI）是從人尿中提取精制的一種糖蛋白。在體是一種廣譜的蛋白酶抑制劑。烏司他丁的理化作用主要包括以下三個(gè)方面：抑制蛋白、糖、脂類(lèi)水解酶；穩(wěn)定膜結(jié)構(gòu)，抑制炎癥介質(zhì)的過(guò)度釋放；和改善微循環(huán)，改善組織灌注。在臨床上的應(yīng)用很廣泛，如急性胰腺炎，急性的循環(huán)衰竭，急性肺損傷，嚴(yán)重感染、燒傷和大型的手術(shù)等，并且可以阻斷這些疾病向SIRS甚至MO

4、DS的發(fā)展過(guò)程。結(jié)合烏司他丁的藥理作用與腸粘膜屏障功能的保護(hù)措施，我們可以看出烏司他丁的抑制水解酶，穩(wěn)定溶酶體膜，清除氧自由基，減少炎癥因子釋放，免疫調(diào)節(jié)等這些作用在應(yīng)對(duì)膿毒癥導(dǎo)致的腸粘膜屏障功能破壞方面都可能具有一定的效果。
　　本實(shí)驗(yàn)，以老年膿毒癥患者為研究對(duì)象，通過(guò)對(duì)機(jī)體炎癥指標(biāo)及腸屏障指標(biāo)的監(jiān)測(cè)研究烏司他丁對(duì)腸屏障功能能否起到一定的保護(hù)作用，并記錄患者的ICU住院時(shí)間及28天生存情況進(jìn)一步探討其對(duì)預(yù)后的影響，為應(yīng)用烏司他丁

5、防治腸屏障功能損傷提供臨床依據(jù)。
　　目的
　　（1）獲得烏司他丁對(duì)老年膿毒癥患者在改善病情轉(zhuǎn)歸，降低炎性指標(biāo)及腸粘膜屏障保護(hù)方面的臨床證據(jù)；
　?。?）證實(shí)烏司他丁可以通過(guò)減少炎癥介質(zhì)釋放，減低腸源性細(xì)菌移位等方面對(duì)腸屏障功能起到保護(hù)作用；
　?。?）探討老年膿毒癥患者早期治療的優(yōu)化方案，為臨床實(shí)踐提供依據(jù)。
　　方法：
　　選擇2014年3月至2015年3月我院中心ICU連續(xù)收治的老年膿毒癥患者（

6、年齡≥60歲，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2012年《國(guó)際膿毒癥和膿毒癥休克治療指南》所制定的膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)）為研究對(duì)象。隨機(jī)分為基礎(chǔ)治療組（n=34例）和烏司他丁治療組（n=34例）。分別于入住ICU當(dāng)時(shí)與入住ICU后第2天、第3天、第7天抽取外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法、分光光度法等實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)患者PCT、TNF-α、IFABP、DAO、D-乳酸水平，并記錄患者APACHE II評(píng)分、ICU住院時(shí)間及28天生存情況。
　　結(jié)果：
　　（1

7、）入科后，基礎(chǔ)治療組和烏司他丁治療組患者APACHE II評(píng)分、血清PCT、TNF-α、血漿IFABP、DAO、D-Lac水平均無(wú)明顯差異（P＞0.05）。
　　（2）經(jīng)治療后，基礎(chǔ)治療組和烏司他丁治療組患者的APACHE II評(píng)分，血清PCT、TNF-α、血漿IFABP、DAO、D-Lac水平均有所下降，但烏司他丁治療組的下降趨勢(shì)表現(xiàn)得更加明顯，APACHE II評(píng)分，血清TNF-α、血漿IFABP在各觀察時(shí)間點(diǎn)均顯著低于同時(shí)間

8、點(diǎn)的基礎(chǔ)治療組（P＜0.05），PCT、DAO、D-Lac水平在D2和D3觀察點(diǎn)烏司他丁組明顯低于基礎(chǔ)治療組（P＜0.05），至D7時(shí)間點(diǎn)，兩組無(wú)明顯差異（P＞0.05）。
　?。?）患者于各觀察時(shí)間點(diǎn)血漿IFABP、DAO、D-Lac水平之間兩兩互有相關(guān)性，且呈顯著的正相關(guān)（P＜0.01），三者分別與APACHE II評(píng)分、血清PCT、TNF-α水平間有顯著相關(guān)性（P＜0.01），但與ICU住院時(shí)間無(wú)明顯相關(guān)（P＞0.05）。<