歐亞旋覆花化學(xué)成分的分離及主要活性成分1-O-乙酰基大花旋覆花內(nèi)酯衍生物的合成.pdf

1、第一部分歐亞旋覆花化學(xué)成分的分離及結(jié)構(gòu)鑒定 菊科藥用植物旋覆花屬歐亞旋覆花(Inulabritannica.L.)的分布很廣，主要分布于我國、韓國和日本等，是一種傳統(tǒng)的中草藥，性味咸、溫。入肺、腎經(jīng)。主治咳嗽消痰、脅下脹滿、大腹水腫、去頭目風(fēng)、泄散風(fēng)寒。據(jù)報(bào)導(dǎo)，歐亞旋覆花主要含黃酮類、倍半萜內(nèi)酯類和萜類等化學(xué)成分，具有多種生物活性，如抗炎[3,4]、抗肝炎、抗肝損傷[5]、抗腫瘤和細(xì)胞毒等。本研究以歐亞旋覆花乙醇提取物的不同極性

2、溶劑萃取物的抗腫瘤試驗(yàn)為基礎(chǔ)，對石油醚萃取物進(jìn)行了系統(tǒng)分離。 目的：對歐亞旋覆花(InulaBritannicaL.)地上部分乙醇提取物的石油醚萃取物進(jìn)行系統(tǒng)分離，用光譜法確定單體化合物的結(jié)構(gòu)。通過藥理實(shí)驗(yàn)和藥效篩選，尋找有藥理活性的單體化合物。 結(jié)果：分離得到九個(gè)化合物，經(jīng)光譜(EI-MS，IR，H-NMR，C-NMR，H-HCOSY，DEPT，HMQC，HMBC)解析確定了其中七個(gè)化合物結(jié)構(gòu)。結(jié)果顯示，九個(gè)化合物都無

3、抗菌作用，無ICE的抑制活性，化合物Ⅶ和Ⅷ對乙酰膽堿酯酶抑制作用弱，Ⅶ和Ⅵ對谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶有明顯抑制作用。 結(jié)論：首次從歐亞旋覆花中分離得到β-香樹脂、β-扶桑甾醇、豆甾醇、羽扇豆醇和ψ-蒲公英甾醇。 第二部分1-O-乙?；蠡ㄐ不▋?nèi)酯衍生物的合成 1-O-乙?；蠡ㄐ不▋?nèi)酯(ABL)是一種倍半萜內(nèi)酯類化合物，是歐亞旋覆花中含量最高的成分。據(jù)JeungWhanHan等報(bào)道[1-3]，1-O-乙酰基大花旋覆花內(nèi)

4、酯通過抑制核因子(NF-κB)的活性，即抑制響應(yīng)LPS/IFN-γ表達(dá)的iNOS和COX-2所必須的轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB)，顯示抗炎活性。ShouxinLiu等報(bào)道[4]1-O-乙酰基大花旋覆花內(nèi)酯和1,6-O,O-二乙?；蠡ㄐ不▋?nèi)酯(1,6-O,O-Diacetylbritannilactone，衍生物1)對HL-60和Bel-7402細(xì)胞株具有細(xì)胞毒活性，后者的細(xì)胞毒活性是前者的10倍。從結(jié)構(gòu)分析，兩者的化學(xué)結(jié)構(gòu)具有相同的母核，

5、只是前者的6位是羥基，而后者的6位羥基被乙?；?，所以推測6位側(cè)鏈可能與該化合物的細(xì)胞毒活性密切相關(guān)。X衍射晶體結(jié)構(gòu)分析表明，引入的6位側(cè)鏈離其它較大的基團(tuán)較遠(yuǎn)，不會影響化合物的立體結(jié)構(gòu)。該化合物的分子水平抗癌作用機(jī)理至今未見報(bào)道。 目的：(1)從歐亞旋覆花的氯仿萃取物中分離得到一定量的1-O-乙?；蠡ㄐ不▋?nèi)酯。 (2)利用拼合原理設(shè)計(jì)并合成五個(gè)衍生物。 (3)對五個(gè)衍生物的生物活性進(jìn)行了初步評價(jià)。 結(jié)