消渴病基礎(chǔ)上風(fēng)溫肺熱病證治特點探討和實驗研究.pdf

1、隨著糖尿病患病率逐年增高，糖尿病合并感染的發(fā)病率有所上升，在年齡、性別和環(huán)境相仿的情況下，糖尿病患者對感染的易感性比非糖尿病患者要大得多，其中以呼吸系統(tǒng)感染最為多見，可占感染比例的40.54％。西醫(yī)治療糖尿病肺部感染時采用強化胰島素治療控制血糖和應(yīng)用抗生素控制炎癥的措施，但是隨著抗生素耐藥性的擴大化和患病人群體質(zhì)的特異性，尋求中醫(yī)藥在糖尿病肺部感染時的針對性治療方案顯得尤為迫切。 因此本課題從癥狀、證候角度進行基礎(chǔ)的調(diào)研，以觀察

2、消渴病基礎(chǔ)上風(fēng)溫肺熱病的常見癥狀與證候特點，從中醫(yī)學(xué)角度剖析其病機和動態(tài)演變規(guī)律，通過分類匯總并結(jié)合導(dǎo)師在此領(lǐng)域?qū)W術(shù)思想和臨床經(jīng)驗挖掘出既符合中醫(yī)辯證規(guī)律，又能早期干預(yù)其病理過程的有效方劑應(yīng)用于臨床，形成從臨床調(diào)查到建立理論體系再應(yīng)用于臨床的模式，從而有的放矢、積極主動、及時地針對每一個患者去“治已病”和“治未病”。并進一步通過動物實驗探討療效機理。 臨床研究采用回顧性研究方式，設(shè)計消渴病基礎(chǔ)上風(fēng)溫肺熱病(糖尿病合并肺部感染)中

3、醫(yī)住院病歷中醫(yī)證候診斷回顧性調(diào)查表，共調(diào)查286例糖尿病患者外感時的癥狀表現(xiàn)、特點，進一步研究消渴病基礎(chǔ)上風(fēng)溫肺熱病患者的中醫(yī)證候?qū)W基線資料，總結(jié)常見證候和癥狀，以及其他資料，如發(fā)病年齡、季節(jié)、既往病史等等，結(jié)合導(dǎo)師對“外感病重視內(nèi)傷基礎(chǔ)”的學(xué)術(shù)思想和治療本病臨證經(jīng)驗，探討其病因病機和證候特點。 消渴病基礎(chǔ)上風(fēng)溫肺熱病療程明顯長于普通風(fēng)溫肺熱病，尤其對于伴有其他基礎(chǔ)疾病者，患者年齡偏大，療效差，死亡率高；發(fā)病季節(jié)以春、冬為多，致

4、病邪氣以風(fēng)熱為著；消渴病基礎(chǔ)上風(fēng)溫肺熱病證候表現(xiàn)復(fù)雜，多是兩種或兩種以上證候的疊加，即在消渴病陰虛燥熱、氣陰兩虛的基礎(chǔ)上出現(xiàn)痰熱瘀毒等，津傷、痰、濕、熱、滯、瘀是重要的病理基礎(chǔ)。治療時應(yīng)重視疏利三焦、清化痰熱、養(yǎng)陰化瘀、清熱解毒。 伴隨癥狀中以大便干，口渴欲飲，納差，喘憋及氣短乏力最常見，體現(xiàn)了氣陰虛、痰熱盛的特點。舌苔的統(tǒng)計結(jié)果顯示以膩苔為多，說明痰濁是疾病過程中一個重要的病理產(chǎn)物和致病因素；舌質(zhì)多暗，提示瘀血的存在是普遍的。

5、脈象的統(tǒng)計結(jié)果顯示，以弦、滑為主，多以復(fù)合脈象出現(xiàn)，提示病機的復(fù)雜性。消渴病基礎(chǔ)上風(fēng)溫肺熱病病機復(fù)雜，證候多樣，應(yīng)用單一辨證模式或以一元論來概括其證候類型和特點是不全面的，應(yīng)從患者入院時的整體狀態(tài)入手，把握疾病的發(fā)展趨勢，探究證候的表現(xiàn)形式，從而能有的放矢的指導(dǎo)臨床治療。針對病機特點，可采用疏利三焦、清化痰熱、養(yǎng)陰化瘀、清熱解毒法則治療。 實驗研究中觀察體現(xiàn)疏利三焦、清化痰熱治則的消渴風(fēng)溫方治療糖尿病肺部感染大鼠的有效性：從對其

6、整體調(diào)節(jié)作用、肺部保護及細菌負荷、病理形態(tài)學(xué)以及對血清中細胞因子含量的影響等方面探討其作用。 1對糖尿病肺部感染大鼠的整體調(diào)節(jié)作用：以STZ腹腔注射的方法復(fù)制大鼠糖尿病模型，在此基礎(chǔ)上氣管插管滴入大腸桿菌菌液，應(yīng)用消渴風(fēng)溫方灌胃治療，以諾氟沙星進行對照，觀察其對糖尿病肺部感染大鼠的形態(tài)行為、體重、血糖、血白細胞、中性粒細胞的影響。 2對肺部保護和細菌負荷的影響：按照上法復(fù)制動物模型，用消渴風(fēng)溫方進行治療，設(shè)置諾氟沙星治療

7、對照組，7天后進行大鼠肺指數(shù)、肺泡灌洗液中的細菌培養(yǎng)和白細胞計數(shù)，并對培養(yǎng)的菌落進行細菌形態(tài)檢查和生化鑒定。3對肺部病理形態(tài)學(xué)的影響：糖尿病肺部感染模型復(fù)制同前，用消渴風(fēng)溫方進行治療，設(shè)置諾氟沙星治療對照組。取肺臟組織進行HE染色，用肉眼、光鏡對各組肺臟標(biāo)本進行病理形態(tài)學(xué)觀察。 4對血清中免疫炎癥相關(guān)因子的研究：用ELISA法，于第1、3、5、7天動態(tài)觀察消渴風(fēng)溫方對感染大鼠外周血清中IL-10、TNFα、IL6、SIL2R含量

8、的影響。 實驗研究結(jié)果如下： 消渴風(fēng)溫方治療組與模型組大鼠相比，在毛色、飲水量、精神狀態(tài)、納食情況、體重等方面均有不同；從血糖檢測情況看，第7天消渴風(fēng)溫方與模型組相比有差異性，并可降低血白細胞和中性粒細胞。 對肺部保護和細菌負荷研究結(jié)果顯示，肺指數(shù)、BALF中菌落數(shù)和白細胞計數(shù)在模型組均較假手術(shù)組明顯升高，消渴風(fēng)溫方治療組與模型組相比，上述指標(biāo)均下降。 肺臟病理學(xué)研究結(jié)果顯示，模型組肺臟大體病變呈實變、出

9、血；光鏡下觀察病理組織學(xué)改變，呈重度肺炎病變，可見肺泡間隔增厚，肺泡壁和細支氣管壁大量細胞浸潤，形成實變區(qū)，肺泡腔內(nèi)漿液性慘出。與模型組相比，治療組大鼠在肺臟大體病變、病理組織學(xué)改變均有明顯改善。 免疫炎癥相關(guān)因子的研究結(jié)果如下： 模型組TNFα含量較假手術(shù)組增高，其中第3天有顯著差異；消渴風(fēng)溫方組各時間點TNFα含量較與模型組均有所下降，第3天差異顯著。說明細菌感染后，第3天炎性因子分泌增加較多，可能對機體造成炎性損傷

10、；消渴風(fēng)溫方可降低血清中TNFα的表達水平。 模型組各時間點IL10含量較假手術(shù)組均降低，第3、5、7天差異顯著。消渴風(fēng)溫方組較模型組均增高，第5、7天差異顯著，P＜0.05。說明細菌感染可使大鼠IL10水平降低，消渴風(fēng)溫方可提高IL10的表達水平。 模型組IL-6含量在各時間點均較假手術(shù)組升高，其中第3天假手術(shù)組比較差異顯著。消渴風(fēng)溫方組血清中IL-6含量較模型組呈下降趨勢，但二者無顯著差異，P＞0.05。說明細菌感染

11、后會引起IL6的升高，但消渴風(fēng)溫方對血清中炎性因子IL6的分泌無明顯抑制作用。 模型組血清SIL2R含量最高，并且各時間點數(shù)值逐漸升高，同假手術(shù)組比較各時間點均有極顯著差異，P＜0.01。消渴風(fēng)溫方組SIL2R含量低于模型組，各時間點走形趨勢同模型組，與模型組相比第5、7天有顯著差異，P＜0.05。說明糖尿病肺部感染會引起SIL2R含量的增加，消渴風(fēng)溫方可降低其表達水平。 從上述結(jié)果終可以看出以疏利三焦、清化痰熱、養(yǎng)陰化