應(yīng)用組織芯片探討HPV感染與腫瘤相關(guān)基因蛋白在宮頸鱗癌的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：探討宮頸浸潤(rùn)性鱗癌(invasive squamous cell carcinoma of the cervix，ISCC)、宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)及正常宮頸鱗狀上皮(normal cervical epithelium，NCE)中 HPV ( human papillomavirus，HPV) 16/18、31/33 感染以及P53、P16<'Ink4a>、

2、CyclinD1和Ki67蛋白的表達(dá)和意義。研究它們?cè)趯m頸鱗癌發(fā)生、發(fā)展中的作用，分析它們的相關(guān)性及與宮頸鱗癌臨床病理特征的關(guān)系，為臨床早診早治及預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移提供依據(jù)。 方法：制作包含66例ISCC、35例CIN和30例NCE的組織芯片4個(gè)、2個(gè)和2個(gè)，采用原位雜交和免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)66例ISCC、35例CIN和30例NCE中HPV16/18、31/33以及P53、P16h<'Ink4a>、CyclinD1、Ki67的表達(dá)

3、。應(yīng)用SPSS12.5統(tǒng)計(jì)軟件分析結(jié)果。 結(jié)果：1、HPV16/18的陽(yáng)性表達(dá)在ISCC、CIN和NCE間有差異(P<0.001)，組間比較ISCC與CIN、NCE組間的表達(dá)有顯著差異(P<0.001)，HPV16/18表達(dá)陽(yáng)性率在臨床病理參數(shù)中無(wú)明顯差異性(P>0.05)；HPV31/33在宮頸各組織中的陽(yáng)性表達(dá)無(wú)差異(P>0.05)，三組間兩兩比較其陽(yáng)性表達(dá)亦無(wú)差異(P>0.05)，HPV31/33陽(yáng)性表達(dá)在臨床病理各參數(shù)中

4、無(wú)差異(P>0.05)；2、P53蛋白在ISCC、 CIN和NCE中的陽(yáng)性表達(dá)率有差異(P<0.001)， ISCC與NCE、CIN與NCE組間比較陽(yáng)性表達(dá)差異有顯著性(P<0.05)；P53蛋白在組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：Ⅲ級(jí)表達(dá)明顯高于Ⅰ-Ⅱ級(jí)(P<0.001)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P<0.001)；3、P16<'Ink4a>蛋白在ISCC、CIN和NCE三組間的陽(yáng)性表達(dá)差異有顯著性(P<0.

5、001)，ISCC與NCE、CIN與NCE組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。P16<'Ink4a>表達(dá)在宮頸鱗癌組織學(xué)分級(jí)Ⅲ級(jí)中的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于Ⅰ-Ⅱ級(jí)，差異有顯著性(P<0.01)；4、CyclinD1蛋白在ISCC、CIN和NCE組間的陽(yáng)性表達(dá)有差異(P<0.001)，組間比較ISCC與NCE、CIN與NCE間陽(yáng)性表達(dá)差異有顯著性(P<0.05)；CyclinD1蛋白陽(yáng)性表達(dá)在臨床病理各參數(shù)中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.

6、05)；5、Ki67蛋白在ISCC、CIN和NCE組間的陽(yáng)性表達(dá)有差異(P<0.001)，三組間兩兩比較其陽(yáng)性表達(dá)均有差異(P<0.05)；Ki67陽(yáng)性表達(dá)在浸潤(rùn)深度超過(guò)1/2組明顯高于1/2以?xún)?nèi)組，差異有顯著性(P<0.001)；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性組Ki67的表達(dá)明顯高于陰性組，表達(dá)有差異(P<0.05)。6、P53蛋白與Ki67，CyclinD1蛋白表達(dá)有正相關(guān)關(guān)系，與P16<'Ink4a>沒(méi)有相關(guān)關(guān)系； Ki67蛋白與P16<'Ink

7、4a>蛋白有正相關(guān)關(guān)系，與CyclinD1蛋白沒(méi)有相關(guān)關(guān)系。7、HPV16/18陽(yáng)性和陰性組中P53、P16<'INK4A>、Ki67蛋白的陽(yáng)性表達(dá)有差異(P<0.05)，而HPV31/33的陽(yáng)性和陰性組中各蛋白的陽(yáng)性表達(dá)均無(wú)差異性(P>0.05)。 結(jié)論：宮頸鱗癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變中HPV16/18的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于宮頸正常鱗狀上皮，由于高危HPV的感染，突變型P53蛋白陽(yáng)性率明顯增高，二者在宮頸鱗癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用；細(xì)