2-（3-羥基-1-丙酰氨基）2-脫氧-D-葡萄糖對(duì)食管癌裸鼠腫瘤抑制作用的研究.pdf

1、目的：探討2-(3-羥基-1-丙酰氨基)2-脫氧-D-葡萄糖(COPADG)對(duì)食管癌裸鼠腫瘤抑制作用及其作用機(jī)制，研究聯(lián)合應(yīng)用COPADG與氟尿嘧啶(5-FU)的抗腫瘤效果，觀察COPADG對(duì)食管癌裸鼠生長(zhǎng)和生理功能的影響。 方法：建立人食管癌Eca-109裸鼠移植瘤模型。隨機(jī)分為四組，對(duì)照組、COPADG組、5-FU組和聯(lián)合組(CF)。觀察動(dòng)物生長(zhǎng)一般情況，測(cè)量動(dòng)物體重、腫瘤重量、腫瘤體積、脾重量，計(jì)算抑瘤率和脾指數(shù)，繪制腫瘤

2、生長(zhǎng)曲線和動(dòng)物生長(zhǎng)曲線；HE染色觀察動(dòng)物腫瘤組織、心、腦、肺、肝、腎、脾和胃腸的病理變化：檢測(cè)外周血細(xì)胞(PBC)、ALT、AST；免疫組化法檢測(cè)Bcl-2、caspase-3、細(xì)胞增殖核抗原(PCNA)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá)和腫瘤微血管密度(MVD)；流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)早期凋亡細(xì)胞率；透射電鏡觀察腫瘤細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化。 結(jié)果： 1．應(yīng)用人食管癌Eca-109可穩(wěn)定、成功地制作裸鼠食管癌模型。 2．對(duì)照

3、組腫瘤生長(zhǎng)速度最快、腫瘤體積最大，與COPADG、5-FU和CF組比較有顯著性差異(P<0.01)；腫瘤生長(zhǎng)速度和腫瘤體積5-FU組與COPADG組、CF組相比差異有顯著性(P<0.01)；COPADG組和CF組比較無顯著性差異。 3．COPADG、5-FU和CF 組抑瘤率分別為54.16﹪，38.78﹪，73.91﹪，三組中CF組抑瘤率最高，5-FU組最低。 4．對(duì)照組、COPADG組、CF組與5-FU組動(dòng)物體重相比差

4、異無顯著性，5-FU、CF組動(dòng)物體重明顯減輕，與對(duì)照組比較有顯著性差異(P<0.01)。5-FU組、CF 組與COPADG組、對(duì)照組脾指數(shù)比較均有顯著性差異(P<0.01)，CF組與5-FU組比較也有顯著性差異(P<0.01)，COPADG組與對(duì)照組比較無顯著性差異。各組腫瘤組織、心、腦、肺、肝、腎、脾和胃腸病理改變基本一致。 5．COPADG組對(duì)動(dòng)物PBC及ALT、AST無明顯影響，與對(duì)照組一致；5-FU組和CF組PBC均明顯

5、減少，ALT、AST上升，與對(duì)照組比較有顯著性差異(P<0.05)；CF組與5-FU組比較差異有顯著性(P<0.05)。 6．免疫組化結(jié)果：對(duì)照組Bcl-2表達(dá)明顯高于其它三組(P<0.01)，COPADG組和5-FU組高于CF組(P<0.01)，COPADG組和5-FU組比較無顯著性差異。對(duì)照組caspase-3 表達(dá)明顯低于其它三組(P<0.01)，COPADG組和5-FU組低于CF組(P<0.05)，COPADG組和5-

6、FU組比較無顯著性差異。對(duì)照組PCNA LI表達(dá)明顯高于其它三組 (P<0.01)，5．FU組高于COPADG組和CF組(P<0.01)，COPADG組和CF組比較差異無顯著性。對(duì)照組VEGF表達(dá)明顯高于其它三組 (P<0.01)，COPADG組、CF組和5-FU組比較差異無顯著性。對(duì)照組MVD表達(dá)明顯高于其它三組(P<0.01)，5-FU組高于COPADG組和CF組(P<0.01)，COPADG組和CF組比較差異無顯著性。 7

7、．流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果：COPADG組、5-FU組和CF組早期凋亡細(xì)胞率分別為13.05﹪、12.65﹪、13.23﹪，與對(duì)照組(6.02﹪)比較有顯著性差異(P<0.01)。 8．電鏡結(jié)果：COPADG組、5-FU組和CF組均發(fā)現(xiàn)典型凋亡細(xì)胞，偶見凋亡小體形成，而對(duì)照組未見凋亡細(xì)胞。 結(jié)論： 1．COPADG可抑制人食管癌裸鼠腫瘤生長(zhǎng)。 2．COPADG對(duì)動(dòng)物的生長(zhǎng)、體重、主要臟器、PBC、ALT、AST未見